去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期子宫异常出血的效

　妇女进入围绝经期时，卵巢功能显著退化，且卵巢对垂体促性腺激素的应答也愈发迟钝[1]，这样卵泡的发育就会受阻，一旦导致无法排卵，即可导致围绝经期子宫异常出血。患者半数处于绝经过渡期，且围绝经期子宫异常出血对女性正常生活造成了极大的负面影响。临床研究证实，围绝经期子宫异常出血的本质因素是性激素水平下降，具体包括子宫内膜雌、孕激素受体改变及下丘脑和垂体正反馈能力退化[2]。当前临床领域，雌激素内膜生长法、雌激素内膜萎缩法及孕激素内膜脱落法为治疗围绝经期子宫异常出血的3个主流临床路径[3]。本院近年来开展了围绝经期子宫异常出血的临床专项研究，应用地索高诺酮辅以炔雌醇治疗，效果显著。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取本院2012年3月～2013年5月确诊并收治的围绝经期子宫异常出血患者128例，年龄43～55岁，平均（47.5±6.1）岁。所有患者均实施诊断性刮宫，结果提示为单纯性或复杂性子宫内膜增生。患者均有程度不一的经期延长、月经量多及月经紊乱症状，且伴有不同程度的贫血，同时6个月内未进行过性激素替代治疗。所有患者均排除严重的心脑血管疾病、2型糖尿病、内生殖器器质性病变等不适宜纳入研究的情况，且无应用本研究药物的禁忌证。将所有患者随机分为研究组和对照组，两组年龄、出血时间及贫血状况差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。
　　1.2 方法
　　1.2.1 对照组 本组在实施诊断性刮宫后第5天起开始服用米非司酮，25 mg/次，1次/d，顿服，共服药3个月为1个疗程。
　　1.2.2 研究组 本组在实施诊断性刮宫后第5天起开始口服去氧孕烯炔雌醇（含地索高诺酮150 μg，炔雌醇30 μg），1片/次，每日晚饭前服药1次，连续治疗3周为1个周期。待停药后发生撤退性出血并再经3～5 d后，重复治疗1个周期，合计3个周期为1个疗程。
　　1.3 观察指标及疗效判定
　　疗程结束后比较两组的疗效、出血时间改善情况、子宫内膜厚度改变情况，统计不良反应。治愈：研究阶段及停药半年后子宫无不规则出血；显效：研究阶段子宫出血量显著降低，停药半年后出血不复发；有效：研究结束后子宫不规则出血的血量显著减少；无效：子宫不规则出血无明显改善或继续加重。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组疗效的比较
　　研究组总有效率为95.31%，显著高于对照组的81.25%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.2 两组止血效果及子宫内膜厚度变化的比较
　　研究组出血缓解时间及止血时间显著短于对照组（P<0.01）。治疗前两组子宫内膜厚度差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组子宫内膜厚度均显著变薄（P<0.05），且研究组变薄程度显著优于对照组（P<0.01）（表3）。
　　2.3 两组不良反应的比较
　　所有患者研究期间未出现发胖、痤疮、肝肾功能受损等严重不良反应。对照组2例主诉恶心、2例主诉头晕，不良反应发生率为6.25%；研究组仅1例轻度恶心，不良反应发生率为1.56%。研究组不良反应发生率显著低于对照组（χ2=51.955，P<0.01）。
　　3 讨论
　　临床上，女性丘脑-垂体-卵巢轴系统一旦发生功能紊乱，其子宫就会发生无排卵性出血。此时患者的卵巢内虽保持一定的雌激素水平，且卵泡也在发育状态，然而卵泡始终无法成熟，故难以排卵或形成可分泌孕激素的黄体。由于孕激素水平严重枯竭，而雌激素长期在相对较高水平状态，故子宫内腺体可大量增殖、子宫内膜显著增厚、间质数目削减[4]、组织变脆，最终导致子宫内膜长期迁延不定量地发生出血，且月经周期多延长。而由于子宫间质数目衰减且组织变脆，故子宫内膜螺旋血管的周期性收缩受到影响，在其子宫内膜血管断裂难以及时关闭[5]，故可大量出血。虽然应用刮宫疗法可将过度增殖的子宫内膜清除[6]，但无法干预子宫由于功能失调所诱发的出血。因而，应用激素类药物实施替代治疗对子宫异常出血具有更重要的价值。
　　米非司酮系孕酮拮抗剂，可作用于下丘脑及垂体[7]，延迟排卵及卵泡发育，可加速卵巢内的卵泡萎缩，使患者尽快步入绝经期。同时，该药可促使子宫内膜血管及腺体发生功能性改变并使其大量释放前列腺素以收缩子宫[8]，最终遏制月经经血量，达到止血目的。
　去氧孕烯炔雌醇系全新高孕低雌激素复合剂，其所含的地索高诺酮可使子宫细胞内溶酶体膜结构稳固[9]，避免溶酶体过度活跃而分解细胞质及细胞膜，最终避免子宫组织发生广泛崩解性出血。而在持续服药1周后[10]，增生期子宫内膜在炔雌醇作用下可步入分泌期，诱导子宫间质内相对稳定的蜕膜前结构形成，停药后，这些稳定结构的子宫内膜可整体脱落，同样可达到近似于器械刮宫的效果[11-12]。
　　本研究中，研究组应用去氧孕烯炔雌醇的出血缓解时间及止血时间均显著短于对照组，而且治疗后研究组子宫内膜厚度亦显著薄于对照组，说明去氧孕烯炔雌醇可发挥显著的止血作用，而且可达到与器械刮宫效果相仿的治疗预期，使患者无需饱受重复刮宫之苦。因此，该疗法应用于围绝经期子宫异常出血疗效显著，患者依从性好，避免了患者接受反复刮宫造成的身心创伤，且安全性强，值得临床应用和推广。
　　[参考文献]
　　[1] 马莎，宋晓晖.去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能性子宫出血的临床疗效分析[J].中国医院药学杂志，2013， 33（2）：145-147.
　　[2] 杨素娟.围绝经期功能失调性子宫出血40例分析[J].医学信息（中旬刊），2011，24（5）：997-998.
　　[3] 钟亚莉.去氧孕烯炔雌醇片联合氨甲环酸片治疗月经过多疗效观察[J].海峡药学，2012，24（7）：148-149.
　　[4] 段晓胜，张雯.去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功血的有效性和安全性的Meta分析[J].中国医院药学杂志，2012， 32（6）：475-480.
　　[5] 王晓红.围绝经期功能失调性子宫出血临床分析[J].医学信息（中旬刊），2011，24（5）：2050-2051.
　　[6] 王海燕.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血56例临床观察[J].当代医学，2011，18（22）：114-115.
　　[7] 高丽霞，吉广庆.围绝经期子宫异常出血138 例临床分析[J].山西中医学院学报，2012，13（6）：54-55.