白蛋白结合型紫杉醇治疗复发晚期非小细胞肺癌的临床分析

摘    要：目的：探讨白蛋白结合型紫杉醇治疗复发晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法：收集2019年6月-2021年6月江苏省灌南县第一人民医院治疗的复发晚期非小细胞肺癌患者50例，所有患者均给予注射用白蛋白结合型紫杉醇130 mg/m2静脉滴注，给药时间为第1天和第8天，21 d为1个治疗周期，共治疗2个周期后评价疗效。结果：50例复发晚期非小细胞肺癌患者部分缓解16例，病情稳定19例，病情进展15例，客观缓解率为32.0%，疾病控制率为70.0%。50例患者出现Ⅰ～Ⅲ度不良反应，未出现Ⅳ度以上不良反应。结论：白蛋白结合型紫杉醇治疗复发晚期非小细胞肺癌患者具有靶向性强、生物利用度高、抗瘤谱广、给药方便、药物不良反应少、患者容易接受等优点，值得临床推广。

关键词：白蛋白结合型紫杉醇;复发晚期非小细胞肺癌;不良反应;

肺癌是目前对人类健康和生命最具威胁的一种恶性肿瘤，非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%～85%[1]，多数患者确诊时已为晚期，丧失了手术治疗的机会，因此化疗是其主要的治疗方法。白蛋白结合型紫杉醇采用纳米微粒白蛋白结合技术[2]，与普通的紫杉醇相比更容易渗透至肿瘤间质，维持较高的药物浓度，达到治疗效果。白蛋白结合型紫杉醇是一种无需溶剂的紫杉类化疗药[3]，治疗前无需激素预处理，临床应用更方便，由于该药物具有疗效高、靶向性强、抗瘤谱广、生物利用度高等优势，应用也越来越广泛。本文为探讨白蛋白结合型紫杉醇治疗复发晚期NSCLC的临床效果，对收治的50例复发晚期NSCLC患者临床资料进行回顾性分析，现报告如下。

资料与方法

选取江苏省灌南县第一人民医院2019年6月-2021年6月收治的复发晚期NSCLC患者50例，其中男32例，女18例；年龄45～75岁，平均(58.3±5.5)岁；病理分型：鳞癌21例，腺癌27例，低分化癌2例；既往有吸烟史35例，无吸烟史15例。

纳入标准：(1)细胞病理学或组织病理学检查确诊为复发晚期NSCLC，胸部CT检查结果可见明显病灶，头颅MRI以及全腹部CT检查确诊为晚期患者；(2)年龄18～75岁；(3)体力状况评分(ECOgps)≤2分；(4)预计生存期≥3个月；(5)既往至少接受过≥1次的标准化疗；(6)肝、肾及血常规正常者；(7)患者对本研究内容知情，并签署知情同意书。

排除标准：(1)伴有严重的肝、肾功能障碍者；(2)患者血常规异常，不符合化疗标准者；(3)伴有精神障碍者；(4)患者拒绝本方案治疗者或者不签署知情同意书者。

方法：所有患者均给予注射用白蛋白结合型紫杉醇(生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20183044，生产批号：B042203515，规格：100 mg)130 mg/m2静脉滴注，给药时间为第1天和第8天，21 d为1个治疗周期，治疗2个周期后评价疗效。

观察指标：观察患者治疗后临床效果、不良反应情况。(1)疗效评定标准：a.完全缓解(CR)：患者所有目标病灶消失≥4周；b.部分缓解(PR)：患者所有目标病灶最长径总和减少30%，持续时间≥4周；c.病情稳定(SD)：患者目标病灶减少在PR和病情进展(PD)之间；d.PD：患者所有目标病灶最长径总和增加20%。客观缓解率(ORR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。(2)不良反应：乏力、脱发、白细胞减少、血红蛋白(Hb)减少。a.Ⅰ度：患者无症状或症状较轻，无需治疗；b.Ⅱ度：患者有非侵入性或者是局部的、最小的治疗指征，日常生活活动受到限制；c.Ⅲ度：患者不良反应较重但不会危及生命，日常生活活动受到限制，且需要延长住院治疗时间；d.Ⅳ度：患者不良反应危及生命安全，需要紧急治疗；e.Ⅴ度：死亡。

统计学方法：数据采用spss 24.0统计学软件分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

结果

临床疗效：50例患者PR 16例(32.0%),SD 19例(38.0%),PD 15例(30.0%),ORR为32.0%,DCR为70.0%。见表1。

表1 50例患者临床疗效[n(%)]

不良反应情况：50例患者不良反应均为Ⅰ～Ⅲ度，未出现Ⅳ度以上不良反应。见表2。

表2 50例患者不良反应情况(n)

讨论

NSCLC主要包括腺癌、鳞状细胞癌以及低分化癌，与小细胞癌相比，癌细胞的扩散转移相对较晚，对于复发晚期NSCLC患者的治疗主要采取化疗为主。

白蛋白结合型紫杉醇是由1个白蛋白和7个紫杉醇分子结合组成的大小为130 nm的新型紫杉醇颗粒4]，其作用机制是肿瘤组织分泌半胱胺酸的酸性分泌性蛋白(SPARC)，白蛋白结合型紫杉醇借助细胞膜介导的胞转作用，与SPARC结合，因此较快被吸入癌细胞中，使肿瘤间质中有较高的药物浓度，从而实现靶向杀伤癌细胞。侯娟等[5]针对20例复发晚期NSCLC患者采用白蛋白结合型紫杉醇治疗，DCR达57.9%，而本研究结果DCR为70.0%，与之比较略高。陈斌[6]通过对49例复发晚期NSCLC患者进行治疗，结果显示ORR为26.5%，而本研究ORR为32.0%，与之比较略高。顾燕兰等[7]报告治疗晚期NSCLC患者的OR和DCR分别为23.08%和73.08%，本研究结果与之比较略高。

白蛋白结合型紫杉醇还具有不需要乙醇或者聚氧乙烯蓖麻油作为溶剂[8]，因此临床应用比较简单，并且输注时间更短，仅需30 min[9]，同时不良反应较少，患者容易接受。

综上所述，白蛋白结合型紫杉醇治疗复发晚期NSCLC患者具有靶向性强、生物利用度高、抗瘤谱广、给药方便、药物不良反应少、患者容易接受等优点，值得临床推广。

参考文献

[1]张萍,陈明月,周志国白蛋白结合型紫杉醇在晚期非小细胞肺癌中的研究进展[J].饮食保健2019,6(34):297 -298.

[2] Garassino MC ,Gadgeel S,Esteban E ,et al.Patient-reported outcomes following pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum in patients with previously untreated,metastatic,non-squamous non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-1 89);a multicentre ,double -blind,randomised,placebo-controlled, phase3 trial[J].Lancet Oncol,2020,21(3):387-397.

[3]顾宁宁,宋振盘,王红梅,等.卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇三线及以上方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及其预后的影响因素研究[J]实用心脑肺血管病杂志,2021,29(6):22-27.

[4]蒋侃,黄诚,吴标,等白蛋白结合型:紫杉醇单药作为三线及以上方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].分子诊断与治疗杂志.2017.9(2):112-116.

[5]侯娟，崔丽华,吴志伟等白蛋白结合型紫杉醇治疗复发晚期非小细胞肺癌的临床效果[J]中国当代医药,2021,28(17):106-108.

[6]陈斌白蛋白结合型紫杉醇二线治疗 晚期非小细胞肺癌的临床效果观察[J].中国现代药物应用,2020,14(20):4-6.

[7]顾燕兰,孙钢,浦明之单药白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性分析[J].癌症进展,2018,16(11):1364-1367.

[8] Markham A,Keam SJ.Camrelizumab:First Global Approval[J]. Drugs ,2019,79(12):1355- 1361.

[9] Ettinger DS,Wood DE, Aggarwal C.et al.NCCN Guidelines Insights:.Non-Small Cell Lung Cancer,Version 1 .2020[J]J Natl Compr Canc Netw,2019,17(12):1464-1472.

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