甲氨蝶呤两种应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床研究

王　健

河南省平顶山煤业集团一矿职工医院妇产科，河南平顶山　467000

[摘要]目的探讨研究两种甲氨蝶呤应用方案与分别米非司酮联合用于异位妊娠临床治疗的效果。方法选择异位妊娠患者158例，随机分为I组和II组，各79例，两组均在服用米非司酮的基础上，另用甲氨蝶呤治疗，所用甲氨蝶呤剂量不同，观察两组异位妊娠症状与体征治疗情况。结果I组总有效率96.20%（76/79）、II组94.94%（75/79），疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）。I组血细胞计数减少率18.99%（15/79），II组为5.63%（4/79），I组高于II组，P<0.05。I组发生胃肠道反应II度以上者34例，发生率43.04%，II组16例，发生率20.25%，I组发生率高于II组，P<0.05。结论临床医师选择1mg/（kg·次）的甲氨蝶呤用药方案和米非司酮联合，对异位妊娠患者施治，可在保证疗效的基础上，降低用药危害，值得进行推广。

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关键词 ]异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；临床研究

[中图分类号]R714　　　[文献标识码]A　　　[文章编号]1674-0742（2008）01（a）-0091-02

[作者简介]王健（1972.9-），女，本科，主要从事妇产科工作，开展阴道镜检查，LEEP刀，微波，宫颈癌筛查及妇科、产科住院病人，未开展腹腔镜及宫腔镜方面工作。

异位妊娠症又被称作宫外孕，它所指的是孕卵在正常的着床位置之外的任何位置（比如，输卵管、卵巢、腹腔、宫颈、残角子宫等）发生妊娠的现象[1]，在妇产科中极为常见，为急腹症的一种，病情较重，可危及孕妇生命[2]，据报道，约有10%的孕产妇因为异位妊娠病症而死亡，严重危害孕产妇身心健康[3]。单就造成异位妊娠造成孕妇死亡的原因来讲，由于95%以上孕妇为输卵管异位妊娠，输卵管发生破裂以及内出血症状，为危及孕妇生命主要原因。目前，B超及β-HCG测定技术的临床应用，已经可使多数病患在破裂前得到诊断，为药物治疗争取时间[4]，而选择高效、安全的药物便成为了研究重点。该院以2011年4月—2012年11月甲氨蝶呤以及米非司酮两种药物治疗异位妊娠的158例孕妇，分为各79例的两组，两组所用甲氨蝶呤剂量不同，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

该次所选158例孕妇在该院救治，年龄为22~36岁，平均年龄29.9岁，经临床表现判定、妇科超声检查、β-HCG检查，确诊为异位妊娠。临床表现：入院时，114例有明显停经表现，44例停经表现不明显，阴道发生不规则流血症状。超声检查结果：孕妇无孕囊，在附件周围区域有直径不足4cm的小型不均质包块，孕妇直肠子宫凹积液不足2cm。β-HCG检查结果：每L血液中含量为100~2000U。所有孕妇肝肾功能检查正常，未有甲氨蝶呤、米非司酮用药禁忌者。随机分组，I组79例，II组79例，两组的年龄、停经时间、临床表现、超声检查、β-HCG检查资料差异无统计学意义（P>0.05），存在可比性。

1.2方法

158例患者均服用米非司酮治疗，用量与用法相同，在此基础上，I组与II组采用不同剂量的甲氨蝶呤治疗。米非司酮（北京紫竹药业生产，口服用药）：在空腹2h以上之后，25mg/次，2次/d，连续用药3d，为1个疗程。甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药股份有限公司，注射用药）：I组：肌肉注射，0.4mg/（kg·次），1次/d，连续用药5d，为1个疗程。II组：肌肉注射，1mg/（kg·次），1次/d，连续用药3d，为1个疗程。两组患者用药治疗3d时，开始复查β-HCG，若用药1个疗程后，β-HCG水平下降不足15%，则以II组的用药方案为标准，为两组中158例患者进行继续治疗，连续用药3d。治疗中密切观察患者的心率、血压变化以及腹痛症状改善情况，询问患者有无发生恶心、呕吐等胃肠道反应；治疗期间，每间隔3d，为患者行β-HCG复查1次，每间隔7d，为患者行阴道B超复查1次，对患者的盆腔积液、附件包块变化状况加以分析记录；以血细胞分析仪检测血细胞减少的数量，并加以记录。

1.3疗效评价

显效：症状消失，体征消失，β-HCG水平转归正常，或下降幅度>15%，尿-HCG为阴性；好转：症状有所改善，体征有所恢复，β-HCG水平有所下降，下降幅度<15%，尿-HCG尚未转阴；无效：症状、体征未发生明显变化，β-HCG水平未见明显下降，甚至升高，尿-HCG未转阴。

1.4统计方法

选择spss18.0软件进行数据统计学分析，计数资料进行χ2检验。

2结果

该次治疗研究，I组79例患者显效70例，好转6例，无效3例，总有效率96.20%（76/79），II组各为73例、2例、4例，总有效率94.94%（75/79），I组略高，但差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者在血细胞计数减少以及发生胃肠道反应（II度以上）两种不良反应方面比较，I组的减少率以及发生率均高于II组，差异有统计学意义（P<0.05），II组患者用药更为安全。见表1。

3讨论

异位妊娠这种高危妇科症状，是孕妇死亡主要原因，为广大妇女身心健康的重大威胁因素，临床医师在以往时期，普遍以侧输卵管切除手术进行治疗，虽然效果显著，但会对患者身体健康造成损害，因此，在当前妊娠诊治技术水平逐步改善的环境中，药物保守治疗成为临床常用治疗方案，疗效颇为显著[5]。但是，据临床报道显示，作为常用药物的甲氨蝶呤和米非司酮联合应用，治疗异位妊娠的效果极高，但甲氨蝶呤在临床应用中，有明显不良反应，比如，恶心、呕吐、食欲减退、消化道溃疡、皮肤症状、肝肾功能损害、骨髓抑制等，当得到彻底解决。所以，研究者目前多致力于通过调整甲氨蝶呤的用量，来减轻其不良反应，以尽量地保护孕妇用药安全。

该院分别两种剂量的甲氨蝶呤注射药物为79例患者施治，治疗中配合使用米非司酮，结果发现1次/d、1mg/（kg·次）的甲氨蝶呤用药方案，和2次/d、0.4mg/（kg·次）的用药方案，在疗效方面差异无统计学意义。但是，研究显示，甲氨蝶呤这类药物，在机体吸收、生物转化方面，存在个体性差异，不同患者在用药时，可能由于用药浓度过高，或者作用时间过长，造成不良反应。该次研究发现，在上诉用药方案中，前一种用药方案中患者血细胞计数减少及II度之上胃肠道反应的发生率，均明显地小于后一种用药发生率，且统计差异显著，这就说明前一种用药更为安全，可减轻用药对于患者健康的损害。

综上，甲氨蝶呤和米非司酮二者联合，用于对异位妊娠疾病治疗，可以显著改善异位妊娠症状，促进患者β-HCG等指标转归。单从两种联合用药方案不良反应来讲，1次/d、1mg/（kg·次）的甲氨蝶呤用药方案对患者的危害明显更低，应当加以推广。

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参考文献]

[1]李艳丽.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效观察[J].中国当代医药，2013，20（5）：83-84.

[2]曾美玉，袁浩雄.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠50例分析[J].医学信息，2013（6）：125-126.

[3]周坤.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效[J].中国医学创新，2013，10（5）：34-35.

[4]孙瑜.米非司酮辅助甲氨蝶呤治疗异位妊娠68例观察[J].中国社区医师：医学专业，2013（2）：143-144.

[5]杨琼芬.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠80例疗效分析[J].中国卫生产业，2013，10（3）：73-74.

（收稿日期：2013-12-10）

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