同步放化疗治疗晚期宫颈癌的临床分析

【摘要】 目的：观察同步放化疗治疗晚期宫颈癌的临床疗效,毒副作用及远期并发症。方法：87例ⅲb期宫颈癌患者,按信封法随机分为同步放化疗组(a组)和单纯放疗组(b组), a组采用顺铂40 mg/d静脉滴注,化疗6个周期,每周重复,同时进行根治性放射治疗,放疗第1天开始行化疗,放疗采用加速器体外照射, ir192腔内后装治疗,体外剂量45 gy/25f /5w (17f后中央挡铅),腔内照射a点总剂量42 gy/6f。单纯放射治疗组仅行单纯放疗,方法同化放组,不行化疗。结果：a、b 组近期疗效比较,差异有统计学意义(p<0.05)。a 组和b 组的5 年生存率分别为58%和32%。差异有统计学意义(p<0.05),a、b组毒性反应及远期并发症比较,差异无统计学意义(p>0.05)。结论：同步放化疗治疗晚期宫颈癌可增强疗效,提高生存率,毒副作用无明显增加。

【关键词】 宫颈肿瘤；放射疗法；抗肿瘤联合化疗方案

［abstract］ objective: to observe the clinical effect, adverse reaction, side effect, and longterm complication of concurrent chemotherapy and radiotherapy for cervical cancer. methods: divided 87 cervical cancer cases at ⅲb stage into concurrent chemotherapy and radiotherapy group (a group) and radiotherapy group (b group) by envelop method. a group was treated by ddp 40 mg/d intravenous drip for 6 cycles, repeated every week. at the same time, radical radiotherapy was administered by intracavity afterloading therapy with onedaily external irradiation doses of 45gy/25f/5w and brachytherapy to deliver a total dose 42gy /6f to point a (the center of whole pelvic field was blocked after 17f). b group was treated by only radiotherapy. results: the difference of shortterm efficacy between two groups was significant (p<0.05). 5year survival rates were 58% and 32% respectively with significant difference (p<0.05).there was no significant difference in adverse effect and longterm complication (p>0.05). conclusion: concurrent chemotherapy and radiotherapy for cervical cancer can strengthen therapeutic efficacy, elevate survival rate, and reduce adverse effect.

［key words］ cervical cancer; radiotherapy; antineoplastic combined chemotherapy protocols

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,晚期宫颈癌常采用放射治疗,但单纯放射治疗的疗效仍较差。近几年,化学治疗已被广泛运用。放射治疗与化疗同步治疗也越来越受到人们的重视［1］。为探讨顺铂加放射治疗和单纯放射治疗中、晚期宫颈癌的疗效,我院自2005年1月～2007年1月将收治的87例晚期(ⅲa～ⅳa)宫颈癌患者随机分成两组, 探讨同步放化疗在中晚期宫颈癌治疗中的疗效及其安全性,现报告如下。

1 临床材料

1.1 一般资料

　本组87 例患者,中位年龄49 岁(33～75 岁)。均经病理确诊的宫颈鳞癌,未作过任何抗癌治疗的初治患者;一般情况好,心、肾、肝等脏器功能正常;白细胞及血小板在正常范围内; 所有病例karnofsky评分>70［2］;临床分期依据figo分期标准均为晚期(ⅲb),病例通过信封法随机分为同步放化组(a组)及单纯放疗组(b组)(a组46例,b组41例)。两组临床资料经检差异无统计学意义（p>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 放疗方法 两组放疗均先采用6mvx线或15mvx线全盆腔前后野垂直外照射,待野中央平面剂量(dt)达30.6 gy/17次后,照射野中央挡铅4 cm×10 cm,中间挡铅照射dt14.4 gy/8次,挡铅照射始每周行后装腔内放疗1次,a点dt 7 gy/次,总dt达42 gy/6次。腔内治疗当日不行外照射。

1.2.2 化疗方法 同步放化组予单药ddp每次40 mg,静脉滴注,放疗第1,8,15,22,29，35天(共6周)同时行水化,化疗过程中结合地塞米松,胃服安,恩丹西酮等止吐。

两组治疗过程中每周行妇科、b超、旰、肾功能及血常规检查,及时对症处理,以集落刺激因子预防和治疗白细胞减少。

1. 3 疗效观察及评定标准

近期疗效:治疗结束后3 个月行宫颈涂片细胞学检查,并根据妇科检查,结合b超或ct检查等,参照who标准分为:完全缓解(cr):肿瘤完全消失;部分缓解(pr):肿瘤缩小>50%;无效(nc):肿瘤缩小< 50 %;恶化(pd):肿瘤增大>25%,有新病灶出现。化疗毒性标准依据who急性、亚急性不良反应分度。

1.4 随访

　采用信访和定期妇检、阴道涂片检查、b超或ct检查。

1.5 统计学处理

应用spss 13.0统计软件,近期疗效,毒副反应及远期并发症用两独立样本的非参数检验,生存率用寿命表法,生存率比较用km法。

2 结果

2.1 近期疗效

患者治疗结束后3月两组肿瘤消退情况评估：a组cr 42例,pr 3例, nc 1例, pd 0例; b组cr 30例,pr 5例, nc 2例, pd 4例。两组比较差异有统计学意义p<0.05(p=0.020)。

2.2 生存率

a组1,3,5年生存率分别为98%,73%,58%,b组1,3,5年生存率分别为98%,59%,38%，生存曲线见图1。

图1 a,b两组生存曲线

2.3 毒副反应及并发症

参照who有关抗癌药物毒副反应分级标准,放射治疗后半年观察放射性直肠炎、放射性膀胱炎的发生情况。a组毒副反应及远期并发症与b组比较,差异无统计学意义,见表1。表1 两组患者的毒副反应及远期并发症 注：两组患者毒副反应及远期并发症比较,差异无统计学意义（p>0.05）。

3 讨论

根治性放射治疗是晚期宫颈癌的首选疗法,但晚期宫颈癌放疗的5年存活率长期以来一直徘徊在32. 5%～48.7%之间［3］。近10余年来,随着新的化疗药物出现和综合治疗方式途径的探索,同步放化疗被认为是晚期宫颈癌最有效的治疗方法之一［1,2］。chauverge［4］随机对比151例晚期子宫颈癌,其中放化组75例,单放组76例,采用噻替哌、瘤可宁、长春新碱及顺铂四联化疗,结果化疗有效率为42.4%,放化组的远期疗效优于单放组(p<0.05)。1999年美国先后报道了gog、rtog、swog进行的5个以顺铂为基础的同步放化疗大样本前瞻性随机对照临床研究结果,显示同步放化疗能提高生存率,使死亡危险下降30%～50%［5］,因此,美国国立癌症研究所(nci)推荐放射治疗联合以顺铂为主的化疗为治疗局部进展期宫颈癌的标准治疗方案。同步放化疗的理论基础也随之逐渐形成:（1）抑制放射损伤细胞修复能力。（2）化疗能较快缩小肿瘤体积,增加放射敏感性。（3）控制肿瘤亚临床转移。（4）近年来有报道放疗能改变肿瘤细胞的细胞膜通透性,增加铂的摄入。green等［6］系统分析了2 865～3 611例宫颈癌,结果表明，放疗同时给予铂类或非铂类化疗与单纯放疗比较,放疗加化疗可提高患者生存率,减少局部和远处复发。本组资料显示,同步放化组与单放组的5年生存率分别为58%与38%,两者差异有统计学意义。但化疗药联合应用也增加了毒性作用, lin等［7］报道的一项随机研究,ddp+vcr+blm同时化疗与单纯放疗的比较,在该研究中与治疗相关的毒性是严重的,导致15%患者放疗延迟,在这些患者中有77.18%复发或死亡,从而降低了研究组的生存率。常桂霞等［8］报道同步放化疗能提高中、晚期宫颈癌的生存率,但有明显的骨髓抑制及消化道反应。本资料化放组采用单药ddp化疗表明毒副反应及远期并发症与单放组比较差异无统计学意义。故单药顺铂联合放疗同时治疗中、晚期宫颈癌可提高患者的疗效和生存率,且并不增加毒副反应,不失为一种较有发展前途的治疗方法。

【参考文献】
1 李超，洛若愚.同期放化疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效［j］.长治医学院学报, 2008,22(1): 5052.

2 pearcey rg, maelearn gd. a phase i/ii study combing radical radiotherapy with concurrent cisplatin in the treatrnent of advanced squamous cell carcinoma of the cervix［j］.j gynecol cancer, 2000,2:215219.

3 何剑莉,冯阳阳,杨治花.45例宫颈癌三维适形放射治疗的疗效观察［j］.宁夏医学院学报,2008,30(5): 672674[zk)〗

4 chauverge j. a randomized study of initial chemotherapy in 151 patients with locally advanced squamous carcinoma of the cervix［j］.cancer,1990,771:10071016.

5 eifel pj, winter k, morris m, et al. pelvic irradiation with concurrent chemotherapy versus pelvic and paraaortic irradiation for highrisk cervical cancer: an update of radiation therapy oncology group trial (rtog) 9001［j］.clin oncol,2004,22:872.

6 green ja, kirwan jm. survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and metaanalysis［j］. lancet,2001,358(9284):781786.

7 lin jc, hoe sc, jan js, et al . higt complete respense rate of concomitant chemoradiotherpay for locally advanced squamous cellcarcinoma of cervix［j］. gynecol oncol, 1996,61:101108.

8 常桂霞, 崔建男, 吴才凤.放疗联合化疗与单纯放疗对ⅰb～ⅱa 期宫颈癌疗效的对比观察［j］.实用临床医药杂志，2008 ，12 （1）：9899.

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