促红细胞生成素治疗老年慢性心力衰竭临床研究

【摘要】 目的 本研究旨在探讨促红细胞生成素(epo)对老年慢性心力衰竭(chf)患者的临床疗效、心功能分级、运动耐量影响及毒副作用。方法 2003年5月～2005年5月80例chf患者随机分成治疗组(n=40)及对照组(n=40)。对照组采用常规口服稳定剂量的利尿剂、地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂(acei)或血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(arb)、β受体阻滞剂（βb)等药物。治疗组在对照组基础上皮下注射epo 100iu/kg，每周1次，疗程6个月。结果 治疗组epo治疗前后相比心功能测定lvef、6min步行距离、心肌耗氧量峰值、血红蛋白均有显著改善(p＜0.05)，组间比较治疗组较对照组显著改善(p＜0.05)。结论 epo能改善chf患者的心功能状态及临床症状，提高运动耐量。

　　【关键词】 促红细胞生成素；慢性心力衰竭；心功能分级

　　a clinic study of the therapuetic effects of the erythropoietin on the elder patients with chronic heart failure

　　chen zhen-yun， chen gui-zhen， yang yan-ling，et al.

　　department of cardiology, the 113th hospital of pla, ningbo 315040,china

　　【abstract】 objective to study the effect of erythopoietin (epo) in the treatment of chronic heart failure (chf) on the elder s 80 cases of chronic heart failure were randomly divided into two groups. the patients in the control group (n=40) were individually given the routine treatment of chf (diuretics, digoxin and acei). beside the above routine， each patient in the study group (n=40) was given a dose of epo, 100iu/kg hypodermic injection, once a week for six months. we measured the patients left ventricular ejection fraction (lvef), hemoglobin(hb) by the echocardiography and laboratory examination. we used the six-min-step walking examination and nyha heart function classification to detect the patients heart s it was obvious of the improvement in the lvef, hb of study group， as well as the improvement in the six-min-step walking distance and nyha heart function classification after six months administration. the theraputic effect was significantly different between the two groups (p<0.05).conclusion epo treatment is a safe and effective method to treat chf patients due to the much improvement of the heart function， exercise tolerance.

　　【key words】 erythropoietin(epo); chronic heart failure(chf);heart function classification

　　促红细胞生成素(epo)是由肾脏的皮-髓质交界处的球旁细胞合成的一种内分泌激素，随着人们对其作用的认识，其治疗领域已不限于终末期肾病及血透患者，其对心血管的作用已越来越引起人们的注意［1］ 。为探讨epo对老年慢性心力衰竭(chf)患者的治疗作用，笔者用 epo 治疗 40 例 chf 患者，现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 80例chf患者均为我院2003年5月～2005年5月门诊或住院病例，其中男53例，女27例，年龄60～84岁（平均68.5岁），病程2～10年（平均3.9年）。病因：冠心病41例、高血压14例、瓣膜病9例、扩张性心肌病10例、肥厚性心肌病3例、其他原因3例；心功能(nyha)分级ⅲ～ⅳ级。均有不同程度胸闷、气急、活动受限、下肢水肿、夜间阵发性呼吸困难等。入选患者随机分成治疗组及对照组各40例，两组年龄、性别、基础心脏病、心功能分级、肾功能、肝功能、血脂等方面差异无显著性。除外顽固性高血压（血压控制不稳定）、活动性消化道出血、恶性肿瘤，3个月内有心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓等栓塞史或栓塞倾向者，合并感染以及epo过敏者。

　　1.2 治疗方法 对照组常规口服稳定剂量的利尿剂、地高辛、acei或arb、βb等药物，治疗组在此基础上皮下注射epo（山东科兴生物制品公司产，商品名依普定，批号s20030089)100iu/kg，每周1次，疗程6个月。治疗期间严密观察肝肾功能、红细胞压积(hct)、血红蛋白(hb)、血小板(pl)、使hct上升控制在5～10vol%之间，如治疗期间出现明显血压升高或原有高血压症状加重或心脑梗死迹象，应给予相应降压等对症治疗，如无效则epo减量或停用。

　　1.3 疗效评价 患者每10天回访1次，评价其临床症状、体征及服药情况，检查肝肾功能、血常规，每月测试1次6min步行距离、心肌耗氧量(vo2max)、心功能分级，及两位住院医师共同评定超声心功能、lvef（采用心脏彩超多普勒超声血流显像仪测定）。将6个月的检测结果与治疗前比较。临床症状消失、心功能改善2级以上为显效，未改善或加重为无效，二者之间为有效。

　　1.4 统计学处理 数据以均数±标准差(x±s)表示，统计分析采用spss软件，双侧t检验，p＜0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　2.1 治疗前后临床症状变化 见表1。

　　2.2 治疗前后两组检测指标变化 见表2。

　　表1 epo治疗前后两组临床症状变化(略)

　　表2 两组治疗前后检测指标比较(略)

　　注：治疗前后同组内比较★ｐ＜0.05，治疗组与对照组比较▲ｐ＜0.05

　　治疗组治疗后其临床症状、心功能、6min步行距离、心肌耗氧量峰值、血红蛋白等均较治疗前显著改善，与对照组相比较也有显著改善（见表1及表2)。未见明显的肝肾功、血糖、血脂、电解质等改变及栓塞等其他毒副作用，其中治疗组有2例、对照组有1例分别因消化道出血及不愿进一步观察而退出试验。期内治疗组死亡3例，2例死于chf，1例猝死，2例因症状恶化行crt治疗；对照组死亡6例，3例chf，1例猝死，2例中风，2例行crt治疗，1例行干细胞移植。

　　3 讨论　　

　　随着人们对epo作用认识的不断深入，其治疗领域已拓宽至心脑血管疾病，其对心血管的作用也越来越引起人们的重视，近年来已有报道应用epo治疗chf取得较好疗效［1］。发现epo可增加心输出量，改善冠脉血供循环及运动耐力。促进冠脉毛细血管生成［2］，减轻左室功能障碍，改善提高lvef。由于epo受体广泛分布在心血管系统，其与chf之间的关系、作用机制可能为chf患者血中肿瘤坏死因子水平升高，可通过fas介导的细胞凋亡途径引起骨髓造血功能抑制，使得chf患者贫血发生率随心衰程度而升高［3］，在心功能ⅳ级的chf患者中贫血发生率可高达80%，贫血已成为chf患者预后不良的独立预测指标［4］，因此给予epo治疗，纠正chf合并的贫血可能是治疗chf的机制之一。另外，心功能改善也可能与epo促进内皮细胞功能改善促进冠脉循环新生血管形成有关［2］。　　

　　本文研究显示，chf患者应用epo后hb显著升高，合并的贫血改善，症状、心功能、运动耐力、运动耗氧量峰值等参数均有显著改善，而对照组改善不明显并有所下降。提高epo可改善chf患者的心功能分级，提高运动耐量，改善生活质量，显示近期疗效明显，并且未增加栓塞等并发症发生。但确切的作用机制、应用剂量、疗程、对无明显贫血的chf患者的疗效以及长期应用是否会引起栓塞并发症等尚需进一步探讨。

　　【参考文献】

　　1 吴颜华，吴宗贵. 促红细胞生成素的心血管作用.上海医学，2000，27(4)：275-277.

　　2 ribatti d,presta m，vacca a，et rythropoinetin induces a proangiogenic phenotype in cultured endothelial cells and stimulates neovascularization in vivo. blood，1999,93：2627-2636.

　　3 mancini dm,katzs d，lang cc，et of erythropoietin on exercise capaxity in patient with moderate to severe chronic neart ation，2003,107:294-299.

　　4 ezekowitz ja， mcalister fa,amstrong is cocumon in heart failure，and is associated with poor ation，2003，107:223.

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