金银花水煎液膀胱灌注治疗老年女性膀胱炎后膀胱过度活动症的临床研究

　　膀胱过度活动症（Overactive bladder，OAB）是老年女性常见疾病，以尿频、尿急、夜尿多为主要症状，或合并急迫性尿失禁，可严重影响患者的生活质量[1-2]。随着OAB在全球范围内发病率逐年增高，目前已成为盆底尿控疾病临床研究的热点问题之一。近年来研究表明[3-4]，不管是欧洲还是美国，40岁以上人口中发病率均达到17%左右。以往临床发现往往是反复膀胱炎后容易并发OAB，且症状明显，故我们将研究对象定为老年女性反复膀胱炎后并发OAB患者。

　　目前临床上治疗主要以竞争性M受体拮抗剂——酒石酸托特罗定为主，可选择药物较少，而且副作用大、价格较贵、临床疗效有限，患者症状缓解较慢或者不明显。本研究我们选用的金银花为忍冬科忍冬属植物，祖国医学认为其有宣散风热、清解血毒之功效，被誉为清热解毒之良药。本研究通过膀胱灌注金银花水煎液治疗老年女性反复膀胱炎后OAB患者，同时与辣椒素膀胱灌注进行比较，观察其临床疗效。现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　根据病例纳入标准，选取我院我科自2013年4月～2017年10月老年女性反复膀胱炎后并发OAB患者45例，平均年龄（65.51±4.52）岁。按照随机数字表法随机分成金银花组、辣椒素组、对照组三组，每组15例。其中金银花组平均年龄（64.44±9.11）岁，平均病程（2.81±0.11）年;辣椒素组平均年龄（67.82±7.33）岁，平均病程（2.55±0.83）年;对照组平均年龄（63.94±8.50）岁，平均病程（2.64±0.54）年。三组患者的年龄、病程无明显差异（P>0.05）。见表1。

　　纳入标准：①60周岁以上女性;②医院伦理委员会讨论审核通过;③患者均知情理解，以签字为证;④反复膀胱炎至少三次，继而并发OAB;⑤无泌尿系统肿瘤及脏器功能不全。

　　排除标准：①男性或女性60周岁以下;②非反复膀胱炎引起的OAB或反复膀胱炎不足三次;③患者及家属对本研究高度敏感，难以解释与沟通;④法律规定的残疾患者;⑤患有泌尿系肿瘤或有脏器功能不全。

　　1.3 方法

　　1.3.1 对照组常规治疗  所有患者口服酒石酸托特罗定片（南京美瑞制药，2 mg×7片，国药准字H20070272），每天口服2次，每次2 mg，一个月为一个疗程，连续服用3个疗程;口服黄酮哌酯片（浙江康恩贝，0.2 g×18片，国药准字H20051734），每天口服3次，每次0.2 g，1个月为一个疗程，连续服用3个疗程;第1个月所有患者口服可乐必妥片0.5 g，每日1次，嘱多饮水。

　　1.3.2 辣椒素组[5]  在常规治疗的基础上，将50 mL辣椒素溶液（浓度为0.1 mmol/L，采用300 mL/L乙醇溶液配置）予以膀胱灌注。第1个月每天灌注一次;第2～3个月每3天灌注一次。

　　1.3.3 金银花组  在常规治疗的基础上，将30 g金银花煎制成50 mL水煎液，并予以灭菌处理，予以膀胱灌注。第1个月，每天灌注一次;第2～3个月每3天灌注一次。

　　1.3.4 膀胱灌注  膀胱灌注前嘱患者排尿，平卧，双腿外展，常规消毒，留置14#硅胶导尿管，采用50 mL注射器将金银花水煎液或辣椒素溶液注入膀胱，灌注速度控制在30 mL/min[5]，灌注完毕后拔除导尿管，严格执行无菌操作。嘱患者仰卧位、俯卧位、左侧卧位、右侧卧位各半小时，2 h内尽量不要将药物解出。

　　1.3.5 尿流动力学检查[5]  患者在检查床上取截石位，常规消毒后经尿道向膀胱插入10 F双腔测压管，在直肠内放置带有气囊的测压管以测定直肠内压，体外大气压下以耻骨联合上缘为零参照平面，连接仪器，用温生理盐水以50 mL/min的恒定速度注入膀胱，至最大压力容积测定时的膀胱容量后嘱患者排尿，记录初始尿意容量（first desire to void，FDV）、最大膀胱测压容量（maximum cystometric capacity，MCC）、残余尿量（post void residual，PVR）。

　　1.4 观察指标

　　在治疗前及治疗后3个月，根据症状评估患者OABSS评分[6]（表2），另外行尿流动力学检查以检测初始尿意膀胱容量、最大膀胱测压容量及残余尿量。

　　1.5 统计学处理

　　采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，多个样本均数比较采用ONEWAY-ANOVA程序进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 三组治疗前后OABSS症状评分比较

　　治疗后金银花组、辣椒素组、对照组患者OABSS评分均明显低于治疗前（金银花组t=2.967，P<0.01;辣椒素组t=2.001，P<0.05;对照组t=2.816，P<0.05）;金银花组明显低于其他两组（P<0.05）;辣椒素组明显低于对照组（t=1.886，P<0.05）。见表3。

　　2.2 三组治疗前后初始尿意膀胱容量比较

　　治疗后金银花组、辣椒素组初始尿意膀胱容量均明显高于治疗前（金银花组t=2.111，P<0.05;辣椒素組t=1.996，P<0.05;对照组t=1.254，P>0.05），并且治疗后明显高于对照组（金银花组与对照组比较t=1.834，P<0.05;辣椒素组与对照组比较t=1.792，P<0.05）;治疗后三组间比较经方差分析无统计学差异（P>0.05）;金银花组、辣椒素组治疗后比较无统计学差异（t=1.145，P>0.05）。见表4。 　　2.3 三組治疗前后最大膀胱测压容量比较

　　治疗后金银花组、辣椒素组最大膀胱测压容量均明显高于治疗前（金银花组t=2.033，P<0.05;辣椒素组t=1.892，P<0.05;对照组t=1.308，P>0.05），并且治疗后明显高于对照组（金银花组与对照组比较t=2.101，P<0.05;辣椒素组与对照组比较t=1.919，P<0.05）;治疗后三组间比较经方差分析无统计学差异（P>0.05）;金银花组、辣椒素组治疗后比较无统计学差异（t=0.998，P>0.05）。见表5。

　　2.4 三组治疗前后残余尿量比较

　　治疗后金银花组、辣椒素组、对照组残余尿量与治疗前相比无统计学差异（金银花组t=1.232，P>0.05;辣椒素组t=1.099，P>0.05;对照组t=0.878，P>0.05），治疗后三组间比较同样无明显差异（P>0.05）。治疗后两两比较均无统计学差异（金银花组与对照组比较t=1.550，P>0.05;辣椒素组与对照组比较t=1.474，P>0.05）;金银花组与辣椒素组比较无统计学意义（t=1.298，P>0.05）。见表6。

　　2.5 不良反应

　　患者分别对金银花水煎液和辣椒素液膀胱灌注治疗耐受性良好，均未出现不良反应及明显副作用，无中断治疗患者。

　　3 讨论

　　OAB的病因复杂，至今尚未完全明确，病理生理的认识也仍未完全清楚[7-8]。目前国内外公认的病因主要有以下几种： 脑桥上中枢神经系统病变[9-10]、脑桥骶髓间病变、周围神经病变[11]、肌肉因素[12-13]、身心因素致行为障碍和心理性疾病、受体缺失[14-15]。从发病机制角度分析，目前国内外公认的主要有以下4种：（1）逼尿肌不稳定：由非神经源性因素所致，储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状;（2）膀胱感觉过敏：在较小的膀胱容量时即出现排尿欲;（3）尿道及盆底肌功能异常;（4）其他：如精神行为异常、激素代谢失调等[16]。从治疗角度分析，目前临床主要有行为调整、膀胱训练、生物反馈、口服药物、膀胱灌注药物、骶神经刺激、盆底电刺激、手术等[17]，治疗效果也不尽满意。

　　祖国医学并无相关病名，但尿频、尿急症状多认为是肾气不足或肾阳虚，致肾不固摄造成;又或是热毒蕴结于下焦所致。金银花为忍冬科忍冬属植物，祖国医学认为其有宣散风热、清解血毒之功效，被誉为清热解毒之良药，现代医学认为金银花具有解毒、消炎、杀毒、杀菌、利尿和止痒的作用[17]。我们前期研究已经证明[17]金银花具有抗菌、抑菌等作用，并且在体外能抑制细菌的粘附，破坏早期及成熟的细菌生物膜[18]，其有效成分主要为绿原酸、异绿原酸，并含有皂苷、木犀草素及鞣质等[19]。已有学者研究[5]发现辣椒素溶液膀胱灌注治疗OAB疗效显著，同时还有消炎、止痛、治疗肌肉酸痛等作用，故本研究采用辣椒素作为参照物，来衡量金银花水煎液治疗老年女性反复膀胱炎后OAB的临床疗效。

　　托特罗定缓释片是一种强效M受体阻滞剂，是目前临床首选的治疗OAB的一线用药，其可有效抑制逼尿肌收缩，使患者尿频尿急症状得以改善[20]。本研究结果显示，三组OABSS评分均不同程度低于治疗前，金银花组、辣椒素组初始尿意膀胱容量、最大膀胱测压容量均明显高于治疗前。这一结果提示常规治疗及两种药物膀胱灌注均能不同程度改善症状，但只有金银花、辣椒素膀胱灌注可增大初始尿意膀胱容量及最大膀胱测压容量，常规口服托特罗定等药物效果不明显。另外，研究结果还显示治疗后金银花组OABSS评分明显低于其他两组，辣椒素组明显低于对照组;金银花组、辣椒素组初始尿意膀胱容量、最大膀胱测压容量治疗后明显高于对照组;金银花组和辣椒素组比较无统计学差异。这一结果提示金银花较辣椒素和常规药物治疗更能改善患者症状，而在提高膀胱容量方面，金银花也达到了和辣椒碱基本相同的效果。我们认为膀胱内腔上表面有许多大分子蛋白聚糖，在膀胱黏膜表面形成一层保护层，为氨基葡萄糖层，主要成分为透明质酸、肝素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角蛋白等，起着调节膀胱黏膜渗透性和抗粘附的屏障作用。而反复膀胱炎后氨基葡萄糖层缺损后影响其屏障功能而导致细菌、微晶体、蛋白、离子的粘附或溶质的迁移，引起一系列下尿路症状。因此我们推测金银花水煎液治疗OAB的机制可能是金银花水煎液中某种或几种有效成分保护氨基葡萄糖层，维持血-尿屏障，使得尿路上皮和膀胱内环境分开，从而起到保护膀胱的作用。另一方面，本文认为金银花水煎液降低了患者膀胱逼尿肌的兴奋性，减少或抑制了膀胱逼尿肌的收缩，达到治疗的目的，值得进一步深入研究。本次研究我们将金银花水煎液用于治疗OAB患者，尚属首次。

　　综上所述，金银花水煎液膀胱灌注能一定程度改善老年女性OAB的临床症状，提高初始尿意膀胱容量和最大膀胱测压容量，但其中具体哪种或者哪几种有效成分起作用，目前尚不得而知，我们认为开发和利用中医中药有很大的前景，其副作用小、药理作用复杂、价格低廉，值得进一步研究。

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