左旋卡尼汀对血液透析患者脂联素及炎症的效果

　MHD患者左旋卡尼汀（L-carnitine，L-CN）较多缺乏，而L-CN的主要功能是促进脂肪酸的氧化供能，同时还参与了调节结合辅酶A/游离辅酶A比例、酰化解毒、糖原异生、血脂代谢等生理过程，并具有改善MHD患者心肌能量代谢、增强抗氧化能力、减轻肾性贫血等作用，常存在微炎症状态，提示在MHD患者中APN的作用被部分抑制，其机制尚不清楚。L-CN对MHD患者APN和炎症介质的影响如何？我们观察了MHD患者补充L-CN后血清APN及炎症介质TNF-α、IL-6的变化，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取我院2012年1～12月维持性血液透析6个月以上的患者80例，为患者组，男45例，女35例，年龄25～75岁，平均年龄48.6岁；原发病为慢性肾小球肾炎38例、高血压良性小动脉性肾硬化20例、多囊肾病5例、糖尿病肾病15例、高尿酸血症肾病2例，入选患者病情稳定、无感染、心脏彩超示左室射血分数正常。将80例MHD患者分为治疗组（静脉补充L-CN并行一般治疗）和对照组（一般治疗），每组各40例，治疗组和对照组的残余肾功能、年龄、糖尿病患者比例等比较无显著差异。
　　1.2 观察指标
　　治疗组和对照组治疗前和治疗12周后检测外周血WBC、Hb、Plt、血清白蛋白（Alb）、胆固醇（CHOL）和甘油三酯（TG），ELISA检测血清APN、TNF-α、IL-6、L-CN，试剂盒购自BioTNT生物技术有限公司，按说明书操作。
　　1.3 治疗方法
　　入选患者均给予一般治疗（包括每周血液透析3次、聚砜膜透析器、每次透析4 h，糖尿病者应用胰岛素降血糖、高血压者主要应用钙通道拮抗剂降血压、应用红细胞生成素皮下注射改善肾性贫血）。治疗组在一般治疗的基础上应用常州兰陵制药有限公司生产的L-CN 1.0 g（国药准字H20041120）加入生理盐水20 mL中于透析结束后缓慢静脉注射，每周3次，疗程12周。
　　1.4 统计学处理
　　应用SPSS13.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，将应用L-CN 治疗12周后治疗组和对照组的WBC、Hb、PLt、Alb、CHOL、TG、APN、TNF-α、IL-6、L-CN各指标分别进行治疗前后比较，并对两组间治疗后各项指标比较，采用t检验。
　　2 结果
　　治疗组和对照组治疗12周前后各指标见表1。由表1可见，治疗12周后，治疗组血清L-CN浓度明显升高，两组治疗后比较有显著差异（P < 0.01），TNF-α、IL-6水平明显降低，治疗组与对照组治疗后比较差异显著（P < 0.01）。治疗后APN两组比较无显著差异（P > 0.05）。治疗后两组外周血WBC、Hb、Plt及血胆固醇、甘油三酯、Alb水平两组比较差异无显著性（P > 0.05）。
　　3 讨论
　　MHD患者由于肾脏内源性L-CN合成减少，患者摄入减少及透析丢失，导致L-CN缺乏，严重影响患者的生活质量和长期生存率，MHD患者补充L-CN可改善营养状态，透析中低血压和肌痉挛的发生率明显减少，尿毒症心肌病、心律失常。
　　心血管系统疾病是终末期肾脏病患者主要的并发症和常见的死亡原因，MHD患者中高血压、脂质代谢紊乱、糖耐量异常、容量负荷过多、微炎症状态等心血管系统疾病的易患因素较突出，促炎症因子TNF-α的持续增高是促进动脉粥样硬化发生和进展的重要因素之一，80% MHD患者中存在不同程度及不同类型的心血管系统并发症。近年来对高血压、肥胖、冠心病、糖尿病等多个人群的研究均显示，APN水平与BMI、血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白、总胆固醇水平呈负相关，与微炎症状态呈负相关，与高密度脂蛋白水平呈正相关，是独立的心血管事件的负性预测因子[8]，APN通过其受体发挥着降血压、抗炎、抗动脉粥样硬化、抑制心肌肥厚等心血管保护作用，但在MHD患者中，存在高水平的APN和高发的心血管系统疾病并存的现象，提示APN的心血管保护作用未充分发挥，影响因素尚未明确。
　　我们将80例MHD患者分为治疗组和对照组，治疗组补充L-CN 12周后，随着治疗组L-CN水平较对照组显著升高，治疗组TNF-α及IL-6水平也明显下降，两组比较差异显著；治疗组和对照组血红蛋白水平治疗前后均明显升高，但两组比较无显著差异；APN水平治疗前后两组比较无显著差异，表明MHD患者补充L-CN后能改善患者的微炎症状态，其机制可能与APN的作用有关，治疗前后虽然APN水平未明显升高，但L-CN可能提高了APN受体的表达，APN通过其受体通路发挥其抑制单核巨噬细胞分泌TNF-α及IL-6的作用，降低TNF-α及IL-6的水平，改善MHD患者的微炎症状态，APN尚能通过其受体通路抑制巨噬细胞在脂多糖诱导下的TNF-α的产生，抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化，从而抑制动脉粥样硬化的初始阶段[9]。因此，MHD患者补充L-CN可能改善患者APN部分被抑制状态，减轻微炎症，更有利于发挥APN对心血管的保护作用。
　[参考文献]
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