托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫临床观察

吴相平

河南省林州市第五人民医院内科，河南林州 456550

[摘要] 目的 对丙戊酸钠与托吡脂联合在难治性癫痫中的临床疗效进行探讨。方法 随机的选取我院2011年5月—2013年5月收治的难治性癫痫患者134例，随机将所有患者分为观察组与对照组，每组67例，对两组患者应用不同的抗癫痫药物治疗，其中观察组的患者合用丙戊酸钠片与托吡脂片口服，对照组患者仅服用托吡脂片治疗，经过一个疗程的治疗之后，对两组患者的临床疗效、癫痫发作频率、不良反应的发生情况等进行对比分析。结果 观察组患者的治疗总有效率（94.0%）与对照组（73.1%）相比较具有明显的差异，并且P＜0.05，差异具有统计学意义。同时，通过治疗，两组患者的癫痫发作频率也具有明显的差异，并且差异具有统计学意义，观察组的发作频率（10.5±1.6）次/月明显低于对照组（15.8±2.2）次/月，两组患者治疗过程中的不良反应的发生情况没有明显的差异，不良反应的症状都比较轻，在停药之后能够自行消失，没有对患者造成太大的影响。结论 在难治性癫痫的治疗过程中，应用丙戊酸钠与托吡脂联合用药的方案进行治疗，具有良好的临床治疗效果，值得在临床应用中推广。

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关键词 ] 丙戊酸钠；托吡脂；难治性癫痫；临床观察

[中图分类号] R742.1　[文献标识码] A　[文章编号] 1672-5654（2014）10（a）-0128-02

[作者简介] 吴相平(1977-)，女，汉族，林州市，本科，主治医师，从事神内及心血管。

临床治疗中发现，难治性癫痫在癫痫患者中占有较大的比例，在癫痫患者中，有20%以上的患者都属于难治性癫痫，这对于患者的身体健康及正常生活具有非常大的影响，是一种严重的神经系统疾病，其中难治性癫痫主要指的是反复发作、月发作次数超过四次的癫痫，在治疗过程中，通常还会根据其特点，划分为：耐药性癫痫、顽固性癫痫、慢性癫痫及治疗困难性癫痫，本次研究中，主要是为了对丙戊酸钠与托吡脂联合用药在难治性癫痫中的治疗效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取在我院2011年5月—2013年5月接受治疗的难治性癫痫患者134例，随机分为观察组与对照组，每组67例，观察组的67例患者中，有男性患者41例，女性患者26例，患者年龄在20~60岁之间，43例患者是强直痉挛发作，18例患者是小发作，有4例患者是精神运动性发作，其他发作类型有2例；对照组的67例患者中，有男性患者42例，女性患者25例，患者的年龄在19~60岁之间，其中有38例患者是强直痉挛发作，有23例患者是小发作，有5例患者是精神运动性发作，其他发作类型有1例。对两组患者的性别、年龄、癫痫类型等基本资料进行统计学分析，两组之间的差异不具备统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法

本次研究中的两组患者在治疗过程中，均采用抗癫痫药物进行治疗，对于观察组的患者，采用的是口服丙戊酸钠片与托吡脂片联合治疗的方案，其中丙戊酸钠片是江苏恒瑞医药股份有限公司生产的，国药准字H19991395，200 mg×30片/盒，初始计量为：每次0.2 g，1次/d，两周之内可以适当增加剂量，最大剂量为：每天1.2 g，托吡脂片采用的是西安杨森制药有限公司生产的25 mg×60片×1瓶/盒，国药准字H20020555，每天的用量为200~300 mg，分为早晚两次服用；对照组的患者仅服用托吡脂片来进行治疗，用法与剂量与观察组相同。在整个治疗过程中，对所有患者进行三周一次的随访，所有患者治疗一个疗程为12周。

1.3 观察指标

在对所有患者实施一个疗程的治疗之后，对两组患者的治疗总有效率、癫痫发作频率、不良反应的发生情况等进行对比分析。

1.4 疗效评价指标

本次研究中，对治疗效果进行评价时，无效表示的含义是：癫痫发作频率的降低幅度小于50%，或者是患者的癫痫发作频率有所上升；有效表示的含义是：患者的癫痫发作频率降低幅度在50%~75%；显效表示的含义是：经过治疗患者癫痫的发作频率降低幅度超过75%；治愈表示的含义是：为患者实施治疗之后，患者不再出现癫痫发作。

1.5 统计学分析

本次研究中，相关数据的处理应用统计学软件spss 13.0进行处理，若P<0.05，表示差异具有统计学意义。

2 结果

对两组患者的临床治疗效果进行对比分析，观察组的治疗总有效率（94.0%）与对照组（73.1%）相比具有明显的差异，并且P<0.05，差异具有统计学意义，具体对比情况如表1所示。

对两组患者治疗前后的癫痫发作频率变化情况进行对比分析，在开始治疗之前，两组患者的癫痫发作频率之间的差异不具备统计学意义，但是通过药物治疗之后，观察组患者的癫痫发作频率与对照组相比具有明显的差异，并且P<0.05，差异具有统计学意义，具体数据如表2所示。

对两组患者治疗过程中的不良反应发生情况进行对比分析，观察组中出现不良反应的患者有6例，其中1例患者表现为嗜睡，2例患者感觉异常，3例患者感觉胃肠道不适；对照组中有8例患者出现了不良反应，其中3例患者表现为嗜睡，1例患者感觉异常，2例患者的体重发生变化，2例患者感觉胃肠道不适。两组患者的不良反应发生情况相比差异不具备统计学意义，这些患者出现的不良反应症状都比较轻微，停药之后能够自行消失。

3 讨论

临床中，癫痫是一种大脑功能失调性疾病，具有反复性、慢性、突然发作的特点，其发作过程中的主要特征表现为：脑神经元突发异常高频率放电并向周围扩散，在临床中又将难治性癫痫称之为顽固性癫痫，这主要指的是在治疗过程中，应用常规治疗手段难以取得较好治疗效果的一类癫痫，常将其用来泛指应用癫痫药物难以对其发作进行良好的控制的一种癫痫类型，目前的临床治疗过程中，还没有能够完全根治的方法，虽然具有脑深部电刺激、反复经颅磁性刺激、手术治疗等物理治疗方法，但是各种方法在取得一定的治疗效果的同时，对于患者造成一定的物理损伤是难以完全避免的，所以在实际的临床治疗中，还是以药物疗法为主，目前临床上常用的药物有：巴比妥类、异丙酚、磷苯妥英等，其对于癫痫的作用机理主要表现为：增加g-氨基丁酸介导的抑制突触传递作用，减小Na+与Ca2+内流，以便于增加细胞膜的稳定性，使其兴奋性有效降低。

本组研究中的丙戊酸钠与托吡脂是癫痫临床治疗过程中常用的两种药物，从研究的结果来看，两种药物合并治疗癫痫病的有效率较高，达到94.0%，而单用托吡酯片的治疗有效率仅为，73.1%，差异比较显著，P＜0.05。从治疗后癫痫的发病频率来看，合并用药后癫痫的发病频率为（10.5±1.6）次/月，而单用托吡酯片治疗后的癫痫发病频率为（15.8±2.2）次/月，差异也比较明显，P＜0.05。由此可见，联合应用丙戊酸钠与托吡脂治疗难治性癫痫的临床效果较为明显，这与相关资料的研究结果基本一致。

在抗癫痫治疗过程中，一种传统的治疗药物就是丙戊酸钠，在长期的应用中，其技术已经相当成熟，并且由于治疗疗效稳定、成本价格低，在临床中具有非常广泛的应用，这是一种广谱类的抗癫痫药物，临床上已经将其应用于各种不同类型的癫痫的治疗中，这是目前在癫痫失神发作过程中首选的治疗药物，并且能够在全身性强直痉挛发作中取得较好的临床治疗效果，其能够有效的提升谷氨酸脱羟酶的活性，其在癫痫中的作用机理主要表现为：增加患者脑内抑制神经介质g-氨基丁酸的浓度与选择性增强突触后对GABA的反应，通过提升神经元的抑制性，来取得较好的抗癫痫效果，虽然在长期的应用中，丙戊酸钠在癫痫患者的治疗中取得了较好的治疗效果，但是单纯的应用此药物实施治疗，还是有一部分患者的病情不能得到有效的控制。

托吡脂相对于丙戊酸钠是一种新型研制的药物，在抗癫痫治疗工作中，其具有安全、广谱、高效等优点，具有较好的治疗效果，其在癫痫中的作用机理主要表现为：①能够对电压依赖的Na+通道产生抑制作用，对于动作电位的产生具有一定的影响，从而对神经元的持续性、反复性放电产生干扰；②其能够激活GABA受体，有效提升患者体内的GABA浓度，并能够保护受体不受苯二氮草类拮抗药物的影响；③能够对海人藻酸所产生的电流进行特异性的阻断，对于减少动作电位数量、减少神经元放电时间具有积极的作用；④能够在钙离子通路中促进非L型电压门控通路产生电流，并且能够有效抑制L型电压门控通路中电流的产生，从而起到治疗癫痫的作用。

本次研究中，在对观察组的患者实施治疗时，使其服用丙戊酸钠与托吡脂两种药物进行联合治疗，研究结果表明其在治疗总有效率、癫痫发作次数上与单纯的丙戊酸钠或者是托吡脂治疗具有明显的差异，并且差异具有统计学意义，由此可见，在难治性癫痫的治疗过程中，应用丙戊酸钠与托吡脂两种药物联合治疗，其临床治疗效果明显优于单纯的某一种药物的治疗效果，并且其治疗过程中，没有出现严重的不良反应，用药安全性较高。

综上所述，丙戊酸钠与托吡脂是难治性癫痫治疗过程中常用的两种药物，其在难治性癫痫的治疗中具有较好的应用效果，本文对两种药物联合在难治性癫痫中的治疗效果进行了分析探讨，研究表明，应用两种药物联合治疗的方案，其临床治疗总有效率明显提升，并且能够保证用药安全性，值得在临床应用中推广。

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（收稿日期：2014-08-12）

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