多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床研究

王改凤

河南省中医院脑病一区，河南郑州 450002

[摘要] 目的 比较分析多奈哌齐与尼莫地平等常规药物治疗阿尔茨海默病的临床疗效。观察多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效。方法 选择该院2009年8月—2013年11月收治的72例阿尔茨海默病患者为研究对象，掷骰子将其分为两组，各36例，对照组患者给予尼莫地平等常规治疗，观察组患者在对照组基础上行多奈哌齐治疗，两组均治疗3个月，随访6个月，对两组治疗效果、不良反应、治疗前后认知能力、日常生活能力等情况进行比较。结果 观察组治疗总有效率、不良反应发生率分别为91.67%、5.56%，与对照组的63.89%、30.56%比较差异有统计学意义（P＜0.01）。另外，两组患者治疗后6个月ADL[（30.45±10.35）分 VS（37.84±11.07）分]、ADAS-cog评分[（22.10±8.00）分VS（26.87±7.56）分]比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 相比尼莫地平治疗，多奈哌齐治疗阿尔茨海默病疗效高，不良反应少，能有效改善患者认知能力及日常生活能力，值得临床推广。

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关键词 阿尔茨海默病；多奈哌齐；认知能力

[中图分类号] R74 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）12（a）－０119-02

近年来阿尔茨海默病（AD）呈现较高发病率、经济花费高、进行性加重等特点，主要表现为认知功能减退、记忆力下降、精神障碍等，若处理不当易发展成老年痴呆[1]。目前AD发病机制尚不明确，有胆碱能学说、Tau蛋白学说等，临床尚无治愈方案，但可通过多奈哌齐、尼莫地平等药物控制[2]。为此AD的治疗原则在于缓解患者认知功能减退，改善患者生活质量。为此选择安全高效的治疗方案成为当下研究的重点。本研究对院内收治的阿尔茨海默病患者行多奈哌齐治疗，与接受尼莫地平等常规治疗的患者进行对比分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院2009年8月—2013年11月收治的72例阿尔茨海默病患者为研究对象，均符合《精神障碍诊断和统计手册》、美国神经学会、语言障碍及其他相关学会制定的可能AD诊断标准[3]，经头颅CT或MRI检查确诊，排除肝肾功能不全、多奈哌齐或尼莫地平过敏、其他原因造成痴呆等患者。其中男32例，女40例，年龄64～85岁，平均（72.3±2.1）岁，病程1～6年，平均（1.5±0.4）年。严重程度：轻度27例，中度39例，重度6例。掷骰子将患者分为观察组和对照组，各36例。

1.2 方法

观察组患者行多奈哌齐（国药准字H20050978）治疗，1次/d，1次2.5 mg，睡前口服；用药后若未出现明显不良反应，1个月后调整剂量到10 mg/d，若难以耐受则降低到原先剂量。对照组患者则给予尼莫地平、茴拉西坦等常规治疗，其中尼莫地平（国药准字H10910040）3次/d，1次20~60 mg。1个疗程3个月，两组患者均治疗1个疗程。用药期间观察患者不良反应，并给予对症处理。

1.3 观察指标与疗效判定

（1）临床疗效。显效：治疗3个月后患者记忆力及认知减退等症状明显改善，定向障碍消失；好转：治疗3个月后患者记忆力及认知减退、定向障碍等症状有所好转；无效：治疗3个月后患者记忆力及认知减退、定向障碍等症状不变或加重。治疗总有效率=显效率+好转率。（2）不良反应。包括恶心、神经麻痹、陈发性痉挛等。（3）随访6个月，观察和记录两组患日常生活能力、认知功能等情况。其中日常生活能力通过ADL量表完成，包括穿衣、行走等14项内容，分数越高表明能力越差。认知功能ADAS-cog完成，包括画图、单词回忆等12项内容，分数越高表明认知功能越差。

1.4 统计方法

spss 19.0统计学软件录入和分析上述数据，计数资料行率表示，行χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，行t检验。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组患者治疗总有效率91.67%，明显高于对照组的63.89%，两组比较差异有统计学意义（χ2=8.04，P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者不良反应比较

观察组患者不良反应2例（5.56%），恶心、阵发性痉挛各1例；对照组患者不良反应11例（30.56%），其中恶心2例，神经麻痹1例，阵发性痉挛8例。两组不良反应发生率比较差异有统计意义（χ2=7.60，P＜0.01）。

2.3 两组患者日常生活能力及认知能力改善情况

观察组患者治疗后6个月ADL、ADAS-cog评分明显低于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

多年来临床实践及研究发现，阿尔茨海默病病人大脑中神经递质广泛异常，其中以胆碱能系统异常最为突出[4]。而引发胆碱能系统异常的原因主要包括：①Aβ（β-淀粉样蛋白）刺激神经于细胞外释放乙酰胆碱，导致细胞内的胆碱被大量消耗，进而降低乙酰胆碱合成量；②Aβ能将tau蛋白激酶激活，酸丙化酮酸脱氢酶磷，抑制丙酮酸转变为乙酰辅酶A（乙酰胆碱合成的重要成分）；③Aβ还具有较强的神经毒性，致使神经元树突萎缩，进而降低突触功能[5]。为此临床治疗AD以恢复胆碱能系统功能为主。

多奈哌齐作为临床上治疗AD的一种特异性乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂，具有可逆性、选择性等特点，主要是通过抑制AchE引发的乙酰胆碱水解而提高机体相应部位乙酰胆碱水平，逐渐恢复中枢神经系统（尤其是大脑皮质、基底节神经突触中乙酰胆碱水平）功能；同时该药物能有效提高PC12细胞神经轴突（神经生长因子诱导）生长，便于恢复脑功能，对海马神经元起保护作用[6]。多奈哌齐还具有直接作用钙离子通道、拮抗β-淀粉样蛋白等功能[7]。另外该药物可能出现恶心、失眠等不良反应，但症状较为轻微或短暂，无需特殊处理，可继续用药。黄海华[8]等人以多奈哌齐为治疗组，以银杏叶片、尼莫地平等常规药物为对照组，观察两组患者不同时间段（12、18、24、30、36……72个月）脱落率、治疗前后（前、3、6、12……72个月）MMSE（简易智能状态检查）、ADL（日常生活能力量表）、ADAS-cog（AD评估量表认知分量表）、GDS（总体衰退量表）评分，发现多奈哌齐治疗阿尔茨海默病安全有效，能有效对其认知功能及总体功能衰退进程进行缓解。尼莫地平作为临床上治疗AD一种常见辅助药物，属于钙拮抗剂，主要是通过选择性扩张脑血管，提高脑血流量达到改善患者记忆力的目的。但相比多奈哌齐其不良反应较大，且疗效不如多奈哌齐[9]。

本研究对院内收治的阿尔茨海默病患者分别行多奈哌齐、尼莫地平治疗，比较两者疗效。表1中观察组患者治疗总有效率（91.67%）明显高于对照组（63.89%），而前者不良反应发生率（5.56%）明显低于后者（30.56%），差异有统计学意义（P＜0.01）。提示多奈哌齐相比尼莫地平疗效更好，不良反应相对少。另外，观察组患者治疗后6个月ADL评分、ADAS-cog评分分别为（30.45±10.35）分、（22.10±8.00）分，明显低于对照组（P＜0.05）。提示相比尼莫地平，多奈哌齐能明显改善阿尔茨海默病患者认知功能及日常生活能力，这与多奈哌齐药学原理及作用机制有关。刘建群[10]通过对照实验发现多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效、并发症发生率明显优于银杏叶（P＜0.05），虽然本研究与该学者研究疾病、观察指标不同，但阿尔茨海默病与老年痴呆在临床表现上有相似之处，且前者是后者发生的主要原因，均肯定了多奈哌齐治疗AD或老年痴呆的临床价值。

综上所述，多奈哌齐治疗阿尔茨海默病临床疗效明显高于尼莫地平，且不良反应相对较少，能有效改善患者认知能力，提高其日常生活能力，值得临床进一步研究应用。

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参考文献

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[2] 赵继巍,赵敬堃.盐酸多奈哌齐对MCI患者MoCA评分和认知功能的影响[J].中华神经医学杂志,2012,11(9):936-938.

[3] McKhann G, Drachman DA, Folstein M, et al. Clinical diagnosis of Alzheimer´s disease-report of the NINCDS-ADRDA work group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer´s disease. Neurology, 1984, 15（34）:939-944.

[4] 支胜利,陈科,潘新根，等.多奈哌齐合并复方海蛇胶囊治疗阿尔茨海默病性痴呆患者对照研究[J].临床精神医学杂志,2014,10(3):201-202.

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[7] 董根山,李学,蒋秋焕，等.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病对患者血小板α和β分泌酶活性的影响[J].中华医学杂志,2011,91(47):3341-3345.

[8] 黄海华,李明秋,江皋轩，等.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的远期疗效观察[J].中华老年医学杂志,2012,31(2):98-101.

[9] 王吉,胡智,申明达，等.多奈哌齐联合脑蛋白水解物注射液和银杏叶提取物治疗阿尔茨海默病的疗效评价[J].中国临床保健杂志,2014,12(2):150-152.

[10] 刘建群.多奈哌齐与银杏叶治疗老年痴呆的临床疗效比较[J].实用临床医药杂志,2014,18(9):132-133.

（收稿日期：2014-10-05）

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