独活寄生汤联合来氟米特治疗肝肾亏虚型类风湿

　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节和关节周围组织的非感染性炎症为主的全身性自身免疫性疾病，中医学称之为“骨痹”“顽痹”“历节风”。本病的主要表现为关节滑膜炎，其次为浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症，并可造成关节各组织和多脏器损害。本病患者多见于女性，男女比例1∶3[1]，发病高峰年龄在35～45岁，有一定的遗传倾向，是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要疾病之一[2]。笔者运用独活寄生汤联合来氟米特治疗肝肾亏虚型RA患者30例，现总结报道如下。
　　1 临床资料
　　1.1 一般资料 选取2012年6月至2013年1月在河南省中医院门诊就诊的肝肾亏虚型RA患者60例，按照随机原则分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组男9例，女21例；年龄30～62岁，平均（43.6±5.3）岁；病程最短3.5个月，最长8.6年，
　　中位数3.6年。对照组男8例，女22例；年龄28～59岁，平均（42.5±4.7）岁；病程最短4.3个
　　月，最长6.9年，中位数2.9年。两组患者在性别、年龄、病程、病情等方面比较，差异无统计学意义
　　（P > 0.05），具有可比性。
　　1.2 诊断标准
　　1.2.1 西医诊断标准 参照美国风湿病学会1987年
　　修订的类风湿关节炎诊断标准[3]：①晨僵时间≥1 h，超过6周；②≥3个关节肿胀持续至少 > 6周；
　　③腕关节、掌指关节肿胀 > 6周；④对称性关节肿胀 > 6 周；⑤皮下类风湿结节；⑥类风湿因子阳性；⑦手指关节X线变化证实。上述7项中符合4项即可诊断。
　　1.2.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]拟定。症见关节肿胀疼痛，屈伸不利，或见关节强直，肌肉萎缩，肢体沉重，腰膝酸软，或头晕目眩，面浮肢肿，疲乏无力，舌淡苔薄，脉沉细。
　　2 方 法
　　2.1 治疗方法
　　2.1.1 对照组 给予来氟米特片（福建汇天生物药业有限公司生产，国药准字H20050175），每日20 mg，口服。
　　2.1.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用中药独活寄生汤口服，药物组成：羌活15 g、独活15 g、桑寄生20 g、秦艽10 g、防风15 g、细辛5 g、当归10 g、川芎15 g、生地黄10 g、熟地黄10 g、赤芍10 g、白芍10 g、肉桂心10 g、茯苓15 g、杜仲30 g、川牛膝20 g、党参10 g、甘草10 g。每日1剂，水煎400 mL，分早、晚2次空腹温服。
　　两组均以8周为1个疗程，治疗周期为2个疗程。
　　2.2 疗效评定标准 参照中国中西医结合学会风湿类疾病专业委员会修订的疗效评定标准[5]。近期控制：关节肿痛症状消失，关节功能恢复正常或基本正常，主要相关检查恢复正常。显效：关节肿痛明显好转或消失，关节功能改善，主要化验指标恢复或接近正常。有效：关节肿痛好转，主要化验指标趋向好转。无效：治疗观察期间症状、体征无改善，主要化验指标无好转。
　　2.3 统计学方法 采用 SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　3 结 果
　　3.1 两组患者临床疗效比较 见表1。
　　3.2 两组患者治疗前后症状、体征比较 治疗后两组患者压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间、疼痛VAS评分与治疗前比较，均有明显好转（P < 0.05），
　　且治疗组改善情况明显优于对照组（P < 0.05），见表2。
　　3.3 两组患者治疗前后实验室相关指标比较 治疗后两组患者类风湿因子（RF）、C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）与治疗前比较均有明显好转（P < 0.05），且治疗组改善情况明显优于对照组（P < 0.05），见表3。
　　4 讨 论
　　中医学认为，RA是由于人体气血不足，肝肾亏虚，复受风寒湿热之邪侵袭，壅塞经络，流于关节，痹阻气血而发病[6]。本病的性质是本虚标实，肝肾脾虚为本，湿滞、瘀阻为标。主要病机是正虚邪侵，经络痹阻。独活寄生汤出自孙思邈的《千金要方》，诸药合用，共奏祛风除湿，补益肝肾之功效。现代药理研究表明，党参、茯苓、当归、阿胶有改善机体应激，调节免疫功能，减轻或抑制非特异性炎症的作用[7]。现代医学认为，RA是以关节滑膜炎性渗出、细胞增殖、肉芽肿形成、软骨及细胞破坏，最终导致关节功能丧失为临床特征的自身免疫性疾病，是免疫调节功能紊乱所导致的炎症反应性疾病，不仅有体液免疫紊乱，还会有细胞免疫紊乱[8]。
　　来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，对体液免疫和细胞免疫均有一定的抑制作用，其通过抑制二氢乳酸脱氢酶活性，阻断嘧啶的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖活化，减少免疫球蛋白的产生，抑制IL-1、IL-6和TNF-α的释放，下调免疫炎性反应。来氟米特还能影响细胞之间的信号传导，减少细胞黏附等[9]。
　　来氟米特在使用过程中会存在一些不良反应，主要表现为胃肠反应、皮疹、血压升高、脱发、肝酶升高、口腔溃疡等[10]。因此，针对肝肾亏虚型RA患者，既要考虑积极治疗控制病情进展，又要注意药物的安全性。独活寄生汤中川牛膝、桑寄生、杜仲补益肝肾，可以减轻来氟米特对肝肾功能的损害；当归、生地黄、熟地黄、赤芍、白芍养血和血，可以抑制皮疹、脱发、口腔溃疡等不良反应；党参、茯苓补益正气，调理和中，可以缓解胃肠反应；川芎、肉桂温通经脉，对血压有一定的调节作用。总之，独活寄生汤联合来氟米特治疗RA临床疗效明显优于单独使用来氟米特，有较高的临床应用价值。
　　5 参考文献
　　[1] 杨豪，王衍全.中医骨关节疾病学[M].北京：人民军医出版社，2006：46.
　　[2] 田德禄.中医内科学[M].北京：人民卫生出版社，2002：368-373.
　　[3] Maiul RN，Bredveld ned improvement over two years physical function，structural damage，and signs and symptoms among patieuts with rheumatoid arthritis treated with infliximab and methotrexate [J].Arthritis Rheum，2004，50（4）：1051-1065.
　　[4] 国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：115-119.
　　[5] 周翠英，孙素平，傅新利.风湿病中西医诊疗学[M].北京：中国中医药出版社，1998：243.
　　[6] 周仲英.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2007：463.
　　[7] 陈成然.独活寄生汤现代药理研究及临床应用[J].

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现代中西医结合杂志，2004，13（21）：2926-2928.
　　[8] 唐福林.风湿免疫科医师效率手册[M].北京：中国协和医科大学出版社， 2001：22-26.
　　[9] Siemasko KF，Chong AS，Williams JW，et tion of B cell fuction by the immuno-supressive agent leflunomide[J].Transplantion，1996，61（4）：635-642.
　　[10] 田攀文，吴红梅，王丹琳.来氟米特循证治疗类风湿关节炎1例报告[J].中华循证医学杂志，2008，8（1）：58-61.

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