健择联合卡铂治疗70岁以上进展期非小细胞肺癌患

【摘要】 目的 观察健择联合卡铂方案治疗70岁以上老年进展期非小细胞肺癌(nsclc)患者的疗效及副反应，评价该方案的可行性。方法 对采用健择联合卡铂化疗的44例进展期nsclc患者（初治）进行回顾性分析，其中70岁以下24例，70岁以上20例。化疗方案：＜70岁健择1 200 mg/m2，d1，8；卡铂auc=5，d1；≥70岁健择1 000 mg/m2，d1，8；卡铂auc=4，d1。每3周重复，至少治疗2周期，2周后评价疗效。结果 70岁以下组共完成89周期化疗，平均3.7周期，有效率（cr+pr）45.8%，70岁以上组共完成66周期，平均3.3周期，有效率（cr+pr）40.0%，两组近期有效率比较差异无统计学意义（p＞0.05）。两组在ⅲ～ⅳ骨髓抑制、严重恶心呕吐、脱发、肝肾功能损害方面差异无统计学意义（p＞0.05），70岁以下组严重便秘1例，70岁以上组5例，差异有统计学意义（p＜0.05）。两组中分别有2例患者化疗后血小板明显升高，1例56岁男性患者发生双下肢深静脉血栓，抗凝治疗后好转。结论 健择联合卡铂化疗治疗70岁以上进展期nsclc，疗效较好，毒副反应可耐受。

　　【关键词】 非小细胞肺癌 健 卡铂 老年患者

　　对70岁以上老年进展期nsclc患者是否进行化疗，一直存在争议，老年人确诊肺癌时大部分已是中晚期，只能进行化放疗。随着新的化疗药物、化疗方案的不断推出，化疗引起的副反应较前明显减少，老年患者接受化疗越来越普遍。我们对2005年1月至2007年1月期间，在我院使用健择联合卡铂化疗的44例进展期nsclc病例进行回顾性统计分析，按年龄分为70岁以下组和70岁以上组（含70岁），所有病例接受2周期以上化疗，以胸片或胸部ct可测量的病灶作为近期疗效评价标准，比较疗效及副反应，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　全部病例均行纤维支气管镜或经皮肺穿刺活检确诊为nsclc。＜70岁组共24例，男性19例，女性5例；年龄34～69岁，中位年龄58岁；其中腺癌14例，鳞癌7例，大细胞癌2例，混合细胞癌1例；tnm分期为：ⅲb期13例，ⅳ期11例。≥70岁组共20例，男性15例，女性5例；年龄70～76岁，中位年龄72岁；其中腺癌11例，鳞癌6例，大细胞癌2例，混合细胞癌1例，tnm分期为：ⅲb期11例，ⅳ期9例。以主诉咳嗽、痰中带血、骨痛入院最常见。两组患者kps评分均≥60分，预计生存期≥3个月。血常规、肝肾功能正常。所有患者均完成2周期及以上化疗，随访≥4个月。

　　1.2 治疗方法

　　＜70岁组，健择1 200 mg/m2+生理盐水100 ml静脉滴注20 min，d1，8；卡铂auc=5静脉滴注，d1；≥70岁组，健择1 000 mg/m2+生理盐水100 ml静脉滴注20 min，d1，8；卡铂auc=4静脉滴注，d1。21天为1周期，每例患者至少化疗2周期，常规使用5ht3受体拮抗剂预防性止吐治疗，化疗期间每周复查2次血常规，白细胞低于2.5×109/l给予gcsf治疗。

　　1.3 评价标准

　　近期疗效参照who关于实体瘤评价标准统一判定，分为完全缓解（cr）、部分缓解（pr）、稳定（sd）和进展（pd）；cr+pr为有效。毒性反应按who关于急性与亚急性毒性反应评价标准分为0～ⅳ级。每2周评价毒性，每治疗2周期评价疗效，两组疗效无统计学差异。

　　1.4 统计学方法

　　采用spss10.0统计软件进行χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效

　　＜70岁组共完成89周期化疗，平均化疗3.7周期。≥70岁组完成63周期化疗，平均化疗3.3周期，见表1。表1 两组化疗近期疗效比较

　　2.2 毒副反应

　　两组毒副反应皆较轻，无ⅳ级不良反应，无治疗相关死亡。骨髓抑制、恶心呕吐、便秘在≥70岁组发生率较高，但无ⅳ度骨髓抑制和恶心呕吐。≥70岁老人严重便秘较＜70岁的明显增多，需要服用大量润肠通便药，甚至甘油灌肠剂灌肠。脱发、肝肾毒性两组比较无显著差异，见表2。表2 两组化疗毒副反应比较值得注意的是，在采用健择联合卡铂化疗的所有nsclc患者中，两组中分别有2例患者化疗后血小板明显升高，其中1例56岁男性大细胞癌患者化疗后血小板达542g/l，发生双下肢深静脉血栓，给予低分子肝素钙抗凝治疗后缓解。其它3例患者给予阿司匹林抗凝治疗，未发生血栓栓塞性疾病。

　　3 讨论

　　随着人口老龄化，70岁以上老年人肺癌发病率及死亡率逐年增多，以往认为70岁以上老年人不适合化疗，但随着医疗水平的提高，老年肺癌患者治疗日益受到关注。ecog5592试验[1]认为ecog评分良好的70岁以上晚期肺癌患者，可以接受化疗。非小细胞肺癌占肺癌的80%，研究表明老年nsclc患者接受单药[2,3]或者以铂类[4]为基础的联合化疗，能改善生活质量，毒副反应少。

　　ecog1594试验[5]认为紫杉醇联合卡铂是目前耐受性最佳的化疗方案，但紫杉醇容易引起过敏及静脉炎，需要预处理和深静脉置管，增加了不安全因素和护理工作量。刘联等 [6]报道健择、紫杉醇、诺唯本疗效相当，健择、紫杉醇的副反应少于诺唯本。

　　健择（吉西他滨）是一种新型人工合成的嘧啶核苷类似物，属抗代谢类抗癌药，它在体内被转化为双氟脱氧三磷胞苷，掺入dna使其断裂，主要作用于s期，为细胞周期特异性药物[7]，副反应相对较小，适合于老年患者。健择单药治疗晚期nsclc有效率18%～35%[8]，联合顺铂（ddp）的有效率为30%～60%[9]。由于ddp的胃肠道反应、肾毒性、耳毒性较大，限制了在老年患者中的应用，而卡铂在毒副反应方面有优势，适合老年患者，与吉西他滨联合疗效约50.0％[10]。

　　老年进展期nsclc治疗目的以缓解临床症状，提高生活质量为主，因老年人多合并基础疾病，各脏器功能相对衰弱，健康状况差异较大，因此，治疗时应根据病人的个体情况进行剂量及用法的调整。我们根据不同年龄，在化疗剂量上进行了适当调整，70岁以上组采用健择1 000 mg/m2，卡铂auc=4；70岁以下组采用健择1 200 mg/m2，卡铂auc=5治疗。70岁以下组cr＋pr（％）为45.8%，70岁以上组cr＋pr（％）为40.0%，两组疗效比较差异无统计学意义（p≥0.05）。两组副反应如骨髓抑制、恶心呕吐在70岁以上组发生率较高，但严重的骨髓抑制，恶心呕吐及肝肾毒性并无显著差异。70岁以上组严重便秘发生率较70岁以下组明显增多，需要对症治疗。两组患者化疗后皆有血小板升高病例，既往未见类似报道。因此，选择本方案化疗后不仅要注意血小板减少引起出血性疾病，还应关注血小板升高引起的血栓栓塞性疾病。少数患者采用健择联合卡铂化疗后血小板升高，原因仍不清楚，可能与nsclc患者血液高凝状态有关，化疗后血小板升高可予阿司匹林、低分子肝素钙治疗。

　　老年晚期肿瘤患者受体质及基础病影响，化疗多不能按标准方案进行，但老年人肿瘤恶性程度往往不如年轻人高，且受营养状况影响，肿瘤生长相对缓慢，因此临床常见老年肿瘤患者化疗效果并不比年轻人差。我们的研究表明健择联合卡铂治疗70岁以上进展期nsclc，疗效及毒副反应均与70岁以下组相近，对kps评分≥60分的老年进展期nsclc患者，可采用健择联合卡铂化疗。

【参考文献】
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[6] 刘联，王秀问，黎莉，等.含顺铂的三组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究[j]. 癌症，2006， 25(8):990994.

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[8] 于世英.吉西他滨用于非小细胞肺癌治疗的研究进展[j].中国癌症杂志，2001，11(4)：368370.

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