胃癌早期诊断中血清胃蛋白酶原检测的作用探讨

全球每年约有1万例胃癌新发病例， 居癌症最常见死因的第二位[1]。在我国胃癌是常见的恶性肿瘤之一， 发病率和病死率一直居我国恶性肿瘤之首， 早期发现和早期综合治疗是降低病死率的关键措施[2]。为探讨血清胃蛋白酶原（PG）检测在我国胃癌和癌前病变筛查中的应用价值， 本文采用免疫比浊分析法进行血清PG水平检测， 通过血清PG检测分析胃病患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ水平和胃黏膜病变的关系以及临床应用价值。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 2012年5月～2013年12月本院门诊及住院患者89例， 其中胃癌组17例， 男10例， 女7例， 平均年龄（48.6±11.8）岁；胃溃疡组29例， 男19例， 女10例， 平均年龄（46.3±10.6）岁；萎缩性胃炎组23例， 男16例， 女7例， 平均年龄（47.8±11.2）岁；浅表性胃炎组20例， 男12例， 女8例， 平均年龄（45.9±10.4）岁；所有患者均经胃镜及病理学诊断确诊。健康对照组40例， 男26例， 女14例， 平均年龄（51.7±14.2）岁， 为本院体检科健康体检者， 均无肝、肾、胃等疾病及病史。各组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
　　1. 2 检测方法 受检者清晨空腹抽血并分离血清， 提取0.5 ml血清于-20℃冰冻保存备用。血清PGⅠ、PGⅡ含量用日立7600-020全自动生化分析仪胶乳增强免疫比浊法检测， 试剂盒、校准品和质控品均由北京万泰公司提供。
　　1. 3 统计学方法 应用SPSS11.5统计软件进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）比较， 采用t检验；计数资料采用χ2检验；组间比较采用方差分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 浅表性胃炎组和胃溃疡组血清PGⅠ水平和PGR显著增高， 与健康对照组比， 差异有统计学意义（P<0.01）；萎缩性胃炎组和胃癌组血清PGⅠ水平和PGR明显低于健康对照组（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 胃癌阳性检出率 联合检测PGⅠ和PGⅡ， 胃癌阳性检出率为88.23%， 萎缩性胃炎阳性检出率为73.91%， 胃溃疡阳性检出率为13.79%， 浅表性胃炎阳性率为5.00%， 而健康对照组检出率仅为2.50%。在这五组中胃癌阳性检出率最高， 萎缩性胃炎次之， 浅表性胃炎阳性检出率最低。见表2。
　　3 讨论
　　PG是胃蛋白酶的前体， 分为PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ和PGⅡ由胃体黏膜的主细胞和颈黏液细胞分泌， 但PGⅡ也可由胃窦的幽门腺和十二指肠的Brunner腺分泌[3]。胃黏膜发生病变时， PG分泌细胞受累， 血清PG水平也发生相应变化。因此， 血清PG水平反映了不同部位胃黏膜的形态和功能[4]， PGI是检测胃泌酸腺细胞功能的指针， 胃酸分泌增多PGI升高， 分泌减少或胃粘膜腺体萎缩PGI降低；PGII与胃底黏膜病变的相关性较大（相对于胃窦黏膜）， 其升高与胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生、异型增值有关；PGⅠ/PGⅡ比值进行性降低与胃黏膜萎缩进展相关。因此， 联合测定PGⅠ和PGⅡ比值可起到胃底腺黏膜“血清学活检”的作用[5]。胃癌预防亚太地区共识与指南中第15条：低血清PGⅠ水平和低PGⅠ/PGⅡ比例反映了胃萎缩， 低血清PG可作为萎缩性胃炎的一个替代标志物。第16条：低血清PGⅠ水平和低PGⅠ/PGⅡ比例可作为鉴别胃癌高危人群的标志物[6]。而在前面的检测中萎缩性胃炎阳性检出率仅次于胃癌的阳性检出率， 据报道有80%以上的胃癌伴有萎缩性胃炎， 而大约10%的萎缩性胃炎可发展为胃癌[7]， 检测PG含量可反映胃黏膜状态及功能情况。上世纪90年代日本在临床试验的基础上， 血清PG作为慢性萎缩性胃炎的标志物已被纳入胃癌的筛查项目中， 结果显示PG检测有利于检出早期胃癌。
　　近几年来， 国内外大量资料报道。可见在慢性胃病患者中PGⅠ≤60 μg/L和PGⅠ/PGⅡ≤6.0是慢性萎缩性胃炎和胃癌一项比较特异的指标， 而其作为胃癌筛查临界值还有待进一步研究和规范， 所以单纯检测PGⅠ即可较好地进行慢性萎缩性胃炎和胃癌的筛查。
　　综上所述， 血清PGⅠ、PGⅡ及PGR检测方便、快捷， 适合大范围人群。筛查出阳性患者， 通过PG水平的检测可反映胃黏膜变化， PGⅠ<60 μg/L可作为萎缩性胃炎和胃癌的重要筛查指标， 再结合胃镜活检的金标准， 将给临床检测胃病提供更有价值指标。
　　参考文献
　　[1] 汪畅， 王凤超.血清胃蛋白酶原检测及其在胃癌筛查中的应用进展.中华全科医学， 2013， 11（8）：1280-1281.
　　[2] 费凤英， 王金金， 祝新华， 等. 血清胃蛋白酶原检测在胃部疾病诊断中的意义.检验医学， 2012， 27（1）：57-59.
　　[3] 余苗苗.血清胃蛋白酶原检测在胃疾病筛查中的应用.中国实用医药， 2012， 7（23）：93-94.
　　[4] 巫开文， 李国春， 徐巧莲， 等.胃蛋白酶原检测对胃部疾病筛查的价值.国际检验医学杂志， 2012， 33（12）1515-1517.
　　[5] Miki K， Morita M， Sasajima M， et al. Usefulness of gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method. Am J Gastroenterol ， 2003， 98（4）：735-739.
　　[6] Fock KM， Talley N， Mouyyedi P， et al. 胃癌预防亚太地区共识指南. 钱本余， 译. 胃肠病学， 2008， 13（4）： 235-236.
　　[7] 张卫东， 孙晓， 牛爱军.血清胃蛋白酶原检测在胃部疾病应用价值.医学检验与临床， 2013， 24（4）：12-13.
　　[8] 杨瑞生， 石贞玉， 韩大正.血清胃蛋白酶原含量的变化与胃癌相关分析.中国误诊学杂志， 2001， 11（31）：764-765.
　　[9] Pomytkina TE. The serum content of gastrin-17 and pepsinogen-1 in patients with duodenal ulcerative disease in occupational contact with nitrogenous com-pounds. Klin Lab Diagn， 2009（11）：16-19.
　　[10] 邱志奇， 温少磊， 谭智毅. 胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ及其比值在胃癌筛查中的应用.检验医学与临床， 2013， 10（14）：1806-1807.