甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床研究

【摘要】目的：探讨甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。方法：选取本中心2018年1月至2021年1月收治的300例2型糖尿病患者为研究对象，依据治疗方法不同分为对照组与观察组，各150例。对照组采用精蛋白生物合成人胰岛素注射液联合二甲双胍治疗，观察组采用甘精胰岛素联合二甲双胍治疗。比较两组患者治疗前后血糖水平、血糖达标时间、胰岛素用量与低血糖发生率。结果：观察组患者治疗后血糖水平低于对照组，血糖达标时间短于对照组，胰岛素用量少于对照组，低血糖发生率低于对照组，以上项目组间比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效确切，且不易引发低血糖，值得推广。

【关键词】2型糖尿病　甘精胰岛素　二甲双胍　糖化血红蛋白　血糖达标时间

2型糖尿病为常见的内分泌系统疾病，其发生受遗传、饮食结构等多种因素影响。当患者发生2型糖尿病后，机体会出现胰岛素抵抗，且内源性胰岛素减少，胰岛细胞功能减弱，导致单纯采用口服降糖药物难以取得理想的血糖控制效果［1］。临床实践证实，通过尽早为糖尿病患者应用胰岛素，不仅可使其血糖得到有效控制，同时可使其内源性胰岛素分泌功能得到保护［2］。二甲双胍为降糖常用药物，可降低机体胰岛素抵抗，提高组织葡萄糖摄取能力，有利于血糖控制［3］。本研究选取300例2型糖尿病患者，探讨甘精胰岛素联合二甲双胍的应用效果，报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选取本中心2018年1月至2021年1月收治的300例2型糖尿病患者为研究对象，依据治疗方法不同分为对照组与观察组，各150例。对照组男性72例，女性78例；年龄35～72岁，平均年龄（51.26±4.58）岁；病程1～14年，平均病程（6.77±2.08）年。观察组男性74例，女性76例；年龄38～74岁，平均年龄（51.50±4.72）岁；病程1～15年，平均病程（6.85±2.11）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合2型糖尿病诊断标准［4］；口服≥2种降糖药物效果不佳；对研究内容知情同意。排除标准：肝肾功能明显异常者；处于妊娠期或哺乳期者；合并严重并发症者。

1.2　方法

两组均接受饮食与运动指导，且均采用盐酸二甲双胍缓释片（昆山培力药品有限公司，国药准字H20100173）口服治疗，2次/d，1.0 g/次。对照组采用精蛋白生物合成人胰岛素注射液（丹麦诺和诺德公司，国药准字H20100191）于睡前皮下注射，每次10～18 U；观察组采用甘精胰岛素注射液（赛诺菲制药股份有限公司，国药准字H20105845）于睡前皮下注射，初始剂量为0.2 U/kg，每日进行7次血糖测量，根据血糖水平对胰岛素用量进行调整，直至血糖达标。

1.3　观察指标

比较两组患者治疗前与治疗1 2周后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）与糖化血红蛋白（HbA1c）水平。比较两组患者血糖达标时间与胰岛素用量：当患者餐前血糖控制为4.4～7.0 mmol/L，餐后血糖＜10.0 mmol/L时，则可判定为血糖达标［5］。比较两组患者低血糖发生率：患者出现出汗、心慌等症状，且即时血糖水平≤ 3.9 mmol/L，则可判定为发生低血糖［6］。

1.4　统计学方法

采用spss 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1　两组患者治疗前后血糖水平比较

两组患者治疗前血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后血糖水平低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者治疗前后血糖水平比较（x±s）

注：与对照组治疗后比较，①P＜0.05。

2.2　两组患者血糖达标时间与胰岛素用量比较

对照组患者血糖达标时间（9.20±2.41）d，胰岛素用量（40.25±6.85）U；观察组患者血糖达标时间（5.49±1.25）d，胰岛素用量（15.63±3.20）U。观察组患者血糖达标时间短于对照组，胰岛素用量少于对照组，组间比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

2.3　两组患者低血糖发生率比较

观察组患者低血糖发生率为10%（15/150），明显低于对照组患者低血糖发生率28.67%（43/150），组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

有研究发现，随着2型糖尿病患者的病情加重，其自身胰岛细胞功能逐渐减弱，同时内源性胰岛素含量降低，导致采用磺脲类药物口服治疗难以取得理想的血糖控制效果。若患者的血糖长时间处于异常升高状态，则会损伤多脏器和组织，引发多种并发症，对于患者的疾病治疗，以及疾病预后的发展，均会产生不利的影响。机体高血糖环境会降低B细胞在葡萄糖刺激下出现的分泌反应，同时也会对胰岛素基因表达产生影响，导致B细胞功能受到不可逆损害。因此采取有效措施，降低患者血糖尤为重要。临床实践发现，早期应用胰岛素治疗，可使患者血糖得到有效控制。

本研究结果显示，观察组患者治疗后FBG、2 h PG与HbA1c水平均低于对照组，且观察组血糖达标时间更短，胰岛素用量更少，低血糖发生率更低，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。提示甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效确切，可减少胰岛素用量，同时不易引发低血糖。分析原因，二甲双胍可使机体肝脏葡萄糖的生成与输出受到抑制，依靠肝细胞膜G蛋白，使胰岛素具备的抑制腺苷酸环化酶的功能得以恢复，使肌细胞葡萄糖产生的无氧酵解增加，从而使胰岛素抵抗减轻［7］。甘精胰岛素属于人工合成的长效胰岛素，其具备的作用机制与人体内源性胰岛素较为相似，注射进入机体后可形成微颗粒，以单聚体的形式被机体吸收，在进入机体后24 h不会形成峰值，可降低低血糖发生率［8］。将两种药物联合应用，可使患者自身的血糖得到有效控制，提升血糖控制效果。而精蛋白生物合成人胰岛素注射液不具备较长的作用时间，吸收及作用均具备峰值，会导致机体血糖出现明显波动，容易引发“黎明现象”。

综上所述，甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效确切，且不易引发低血糖症状，值得推广。

【参考文献】

［1］ 中国糖尿病学会．中国2型糖尿病防治指南（2017年版）［J］．中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344．

［2］ 金康，张力双，董丽娜，等．利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病合并肥胖患者效果及对胰岛功能的影响［J］．河北医科大学学报，2019，40（6）：642-645．

［3］ 涂晶晶，唐建东，张维，等．达格列净联合胰岛素泵短期强化治疗初诊2型糖尿病高血糖的疗效观察［J］．中国现代医学杂志，2019，29（18）：108-112．

［4］ 中华医学会糖尿病学分会．中国2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］．中国医学前沿杂志（电子版），2015，7（3）：26-89．

［5］ 甄霞，顾红燕，文祯，等．达格列净联合胰岛素治疗特定2型糖尿病住院患者的疗效与安全性分析［J］．中国医院药学杂志，2019，39（4）：385-389．

［6］ 徐玉凤，吴佩丽，温伟恒，等．二甲双胍、沙格列汀、达格列净三联短期强化降糖：54例新诊断2型糖尿病的多中心前瞻性临床试验［J］．南方医科大学学报，2019，39（11）：1305-1311．

［7］ 席晓宇，谢雯雯，刘琰，等．罗格列酮钠和二甲双胍治疗2型糖尿病的药物经济学评价［J］．中国药房，2020，31（2）：212-216．

［8］ 席晓宇，郭鑫，刘琰，等．二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病临床疗效的meta分析［J］．中国老年学杂志，2020，40（23）：4945-4952.

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