乳腺癌的分子分类与靶向治疗

摘　要：目的：探讨乳腺癌分子分类与靶向治疗的关系。方法：回顾分析126例浸润性乳腺癌患者的临床资料，所有患者均进行分子分类与靶向治疗。结果：126例浸润性乳腺癌患者，管腔A型40例（32.1%），管腔B型17例（13.6%），Her-2过表达型24例（19.3%），三阴性型（包括基底细胞样型） 23例（18.6%），其余22例均未确定分类；靶向治疗复发率为12.6%。结论：乳腺癌分子分类，并进行靶向治疗对预后有着直接的关系，其药物毒性小，肿瘤的复发率低，值得在临床上推广应用。

关键词：乳腺癌；分子分类；靶向治疗
    浸润性乳腺癌是常见的恶性肿瘤，有较高的异质性^[1]。基因芯片的开发与利用和2004年公布的完整人类基因图，推动了乳腺癌的分子分类的研究和靶向治疗的发展。回顾性分析126例进行乳腺癌分子分类与靶向治疗患者的临床资料，现报告如下。

1 资料与方法

1.1  一般资料：选取肿瘤科浸润性乳腺癌患者126例，均为我院2007年3月～2010年3月进行分子分类与靶向治疗者，均为女性，年龄在23～76岁。其中左侧66例，右侧60例。对其临床资料进行研究分析。

1.2  分子分类与靶向治疗：管腔型癌的激素受体阳性患者，适合进行内分泌治疗；Her-2型适合应用曲妥珠单抗靶向治疗；目前仍未发现对基底细胞样型有效的治疗靶点。Her2-neu是与乳腺癌相关的主要致病基因表达产物，抑制其过度表达可改善患者的中位生存期。Herceptin针对Her-2靶点，作用于Her-2过度表达的乳腺癌细胞，用于乳腺癌早期的辅助治疗及乳腺癌晚期的解救治疗，可与紫杉醇联用。Lapatinib可抑制Her-2的酪氨酸磷酸化、蛋白激酶 B（AKT）磷酸化、ErK1/2磷酸化、cyclin D及表皮生长因子受体，能够抑制肿瘤细胞的增殖与分化，它的小分子结构可以透过血脑屏障治疗乳腺癌脑转移^[2］。Gefitinib（ZD1839）可通过竞争酪氨酸激酶腺苷三磷酸的结合位点，来抑制EGFR磷酸化，阻断该通道对癌细胞的增生、转移及抗凋亡等功能。Cetux-imab是抗 EGFR 的分子靶向药物，可有效抑制乳腺癌的细胞增殖与生长^[3]。Bevacizum-ab是通过抑制配体VEGF来阻断它与内皮细胞的受体相结合，破坏肿瘤的血管形成，用于晚期乳腺癌的治疗。单抗Vitaxin能够阻断内皮细胞的表面整合素，使新生血管的形成破坏，肿瘤血管内皮细胞死亡。Neovastat有抑制乳腺癌骨转移的作用。

2 结果

    分子分类：本组126例乳腺癌患者中，有管腔A型40例（32.1%），管腔B型17例（13.6%），Her-2过表达型24例（19.3%），三阴性型（包括基底细胞样型）23例（18.6%），其余的22例均未确定分类。本组患者中，经过靶向治疗后出现复发的有16例，复发率为12.6%。

3 讨论

    Perou等首先提出了乳腺癌的分子分类，经过Nielsen等的不断完善，将其分为5型，即管腔A型、管腔B型、Her-2过表达型、BLBC、正常乳腺样型。早年的文献将管腔A型和B型统称为管腔型，占乳腺癌的50%～70%，与国内报道相似^[4]。分子分型对指导乳腺癌治疗非常重要。

    通俗地说，靶向治疗就是瞄准靶心、有的放矢。乳腺癌的靶心是表皮生长因子受体，其靶向治疗主要针对Her-2阳性者。目前，靶向治疗中最大的挑战是基底细胞样型乳腺癌的靶点确定；可能的靶点包括EGFR与血管内皮生长因子，尽管有1/3基底细胞样型c-kit过表达，但是c-kit并不是适合的靶点，因其缺乏激活的突变，后者又预示了乳腺癌对于甲磺酸伊马替尼的敏感性。研究提示，乳腺癌的亚型不同，尽管化疗制剂相同其作用机制也可能不同。Goldstein等的研究显示，在不同的亚型间，存在着不同的化疗反应，Her-2型与基底细胞样型对新的辅助化疗最为敏感，管腔A型最有耐药性，管腔B型则居中。也有研究表明，ERPRHer-2均为阴性者，对传统治疗或者曲妥珠单抗治疗不依从，基底细胞样型对于化疗的敏感性则高于其他的表型，因此该型治疗以化疗为主，这又使不良反应不可避免的增加。综上所述，靶向治疗的药物毒性小，患者耐受性好，复发率低，对延长乳腺癌患者的生存期起到了重要的作用。

    乳腺癌分子分类，并进行靶向治疗直接关系到患者的预后，其药物毒性小，肿瘤的复发率低，值得在临床上推广应用。

4 参考文献

[1] 刘德纯,吴礼高,赵云霞,等.乳腺癌分子分类临床病理745例分析[J].蚌埠医学院学报,2011,36(1):1.

[2] Geyer CE,Forster J,Lindquist D,et nib Plus capecit-abine for HER₂ Positive advanced breast cancer[J].N Engl J Med,2006,355(26):2733.

[3] Modi S,DAndrea G,Norton L,et al.A phase I study of cetuximab/Paclitaxel in patients with advanced－stage breast cancer[J].Clin Breast Cancer,2006,7(3):270.

[4] 唐  平,魏  兵,Hicks DG,等.乳腺癌的分子分类及其临床应用[J].中华病理学杂志,2009,38(1):13. 本文链接：http://www.qk112.com/lwfw/yxlw/linchuangyixue/94908.html