基于生存分析的肝动脉灌注化疗预防胃癌肝转移

　【摘要】 目的：评估胃癌根治术后经皮肝动脉灌注化疗预防胃癌肝转移的价值。方法：按不同治疗方法将31例无肝、肺、脑等远隔器官转移的胃癌患者随机分为治疗组和对照组，治疗组术后予行经皮肝动脉灌注化疗，对照组行经外周静脉穿刺中心静脉置管化疗，比较两组患者无肝转移生存时间。结果：治疗组平均无肝转移生存期为（23.3±2.1）个月，对照组平均无肝转移生存期为（18.5±2.6）个月，治疗组平均无肝转移生存期明显高于对照组（t=5.732，P<0.05）；以肝转移为研究的终点事件，绘制两组的生存曲线，两组生存曲线比较差异有统计学意义（Log-Rank 字2=17.791，P<0.05）。结论：经皮肝动脉化疗能有效延缓胃癌根治术后肝转移，是预防胃癌肝转移的有效方法。
　　【关键词】 胃癌； 肝动脉灌注化疗； 肝转移； 预防； 生存分析
　　中图分类号 R735.2 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）30-0022-02
　　Clinical Investigation on Hepatic Artery Infusion Chemotherapy for Prevention of Liver Metastasis of Gastric Carcinoma Based on Survival Analysis/XU Yu-biao，LI Bi-jin，HE Er-song，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2014，12（30）：22-23
　　【Abstract】 Objective：To evaluate the value of hepatic artery infusion chemotherapy for the prevention of liver metastasis from gastric carcinoma after radical operation for carcinoma of ： According to the different treatment methods，31 cases without liver，lung，brain metastasis of distant organs in patients with gastric carcinoma were randomly divided into treatment group and control group，the treatment group were treated with hepatic artery infusion chemotherapy while the control group underwent peripherally inserted central catheter chemotherapy，and the survival time without liver metastasis was ：In the treatment group，the average survival time without liver metastasis was （23.3±2.1）months，while in the control group，the average survival time without liver metastasis was （18.5±2.6） were statistically significant differences between the two groups（t=5.732，P<0.05）.The survival curves of two groups by the endpoint of liver metastasis had statistically significant difference （Log-Rank 字2=17.791，P<0.05）.Conclusion：Compared with the conventional intravenous chemotherapy，hepatic artery infusion chemotherapy after radical resection of colon cancer can effectively delay the liver metastasis after radical resection radical operation for carcinoma of stomach，and is a modus operandi for the prevention of liver metastases from gastric carcinoma.
　　【Key words】 Gastric carcinoma； Hepatic artery infusion chemotherapy； Liver metastasis； Prevention； Survival analysis
　　First-author’s address：Jiangbin Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region，Nanning 530021，China
　　胃癌是消化道常见的恶性肿瘤，常见的转移靶器官是肝脏，胃癌肝转移的预后极差，5年生存率不超过10%[1]。因此，如何有效预防胃癌术后肝转移是胃癌治疗成功的关键，本文拟探讨胃癌根治术后经皮肝动脉灌注化疗预防胃癌肝转移的价值。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　收集2008年1月-2010年12月入住广西壮族自治区江滨医院的胃癌患者，其中男19例，女12例，年龄为（45～71）岁，平均（55.8±5.6）岁。术前均经CT、B超等影像学检查未见肝、肺、脑等远隔器官转移，术后经病理确诊为胃癌，其中高分化腺癌13例，中分化腺癌10例，低分化腺癌8例，肿瘤部位位于胃底贲门10例，胃体12例，胃窦9例。随机分为经皮肝动脉化疗组（以下简称治疗组）和对照组，其中治疗组15例，对照组16例。治疗组和对照组患者性别、年龄、病理类型、肿瘤部位、分化程度等比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
　　1.2 治疗方法
　　根据患者的一般状况、患者和家属的意愿，给予患者施行D2胃癌根治术，术后给予辅助化疗，术后辅助化疗。治疗组术后给予经皮肝动脉灌注化疗6周期，对照组给予PICC置管辅助化疗6周期，化疗方案药物及剂量：奥沙利铂注射液、亚叶酸钙、氟尿嘧啶，21 d重复。肝动脉灌注化疗方法：采用Seldinger技术，经皮股动脉穿刺插管至肝固有动脉行动脉灌注化疗[2]。PICC置管化疗方法参考潘燕洪[3]报道的方法：穿刺静脉选择贵要静脉、正中静脉或头静脉，穿刺置管后常规拍摄X线片，确保导管头端位于上腔静脉中下1/3处。所有入组患者均完成了化疗，化疗结束后后每个月随访一次，随访内容包括肝脏B超、肝肾功能、血常规、心电图、胸片等，如肝脏B超发现新的占位性病变，则进一步行肝脏CT平扫+增强检查，研究方案经医院伦理委员会审查通过，治疗方案包括手术及化疗等在治疗前均经患者签署知情同意书。
　　1.3 统计学处理
　　采用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析。计数资料行字2和Fisher确切概率法检验，计量资料行独立样本t检验，采用Kaplan-Meier法分析两组肝转移率，并行Log-rank 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　两组患者化疗结束后均无明显的肝脏功能损害，治疗组平均无肝转移生存期为（23.3±2.1）个月，对照组平均无肝转移生存期为（18.5±2.6）个月，治疗组平均无肝转移生存期明显高于对照组（t=5.732，P<0.05）；以肝转移为研究的终点事件，绘制两组的生存曲线，两组生存曲线差异具有统计学意义（Log-Rank 字2=17.791，P<0.05），生存曲线见图1。
　　图1 治疗组与对照组无肝转移生存期的生存曲线
　　3 讨论
　　胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，肝脏因具有肝动脉及门静脉双重供血的解剖学特点及特殊的生理功能，成为胃癌的最常见血行转移的靶器 官。胃癌肝转移往往以广泛性的肝内转移多见，常合并有其他器官转移，手术切除率低，预后极差。据文献[4]报道，对于胃癌多发性肝转移，如不治疗其生存时间是2～6个月。因此，有效预防胃癌术后肝转移是胃癌治疗成功的关键。
　　目前肿瘤微转移的观念已经为临床学者所广泛接受，基于检查技术和检查手段的限制，即使影像学检查无肝脏等远隔器官的明确依据，部分胃癌患者也可能有隐匿性转移病灶（如隐匿性肝转移），这些隐匿性病灶将是恶性肿瘤转移复发的“火种”，因此，胃癌的治疗强调以手术为基础的综合治疗，包括但不限于术后辅助化疗、生物免疫治疗等。
　　经皮肝动脉灌注化疗是一种微创性治疗方法，目前常用于手术难以切除的肝癌原发灶及转移性肝癌病灶的治疗。经皮肝动脉灌注化疗可以有效提高化疗药物在肝脏的局部浓度，减少全身的药物浓度，从而减轻不良反应[5]。自80年代以来，在欧美国家，经肝动脉灌注化疗几乎成为继发性肝癌的常规疗法。据文献[6-8]报道，其治疗胃癌多发性肝转移有效。理论上经皮肝动脉灌注化疗可使化疗药物灌注于肝脏而在肝脏局部形成高浓度的化疗池，进而能够有效的杀灭术前存在胃癌微转移灶以及减少手术挤压造成的癌细胞血行播散，而且化疗药物亦可再次进人体循环，还可起到全身化疗的效果，因此，理论上经皮肝动脉灌注化疗有可能能延缓胃癌肝转移的发生，从而起到预防肝转移的效果，但有赖于临床验证[9-10]。鉴于肝脏是胃癌的最常见血行转移靶器官，笔者采用肝动脉灌注化疗的方法着重提高肝脏的化疗药物浓度，将肝转移作为观察的终点事件，将肝动脉灌注化疗探索性的应用于胃癌肝转移的预防，采用生存曲线的统计学工具进行分析，结果治疗组平均无肝转移生存期为（23.3±2.1）个月，对照组平均无肝转移生存期为（18.5±2.6）个月，治疗组平均无肝转移生存期明显高于对照组（t=5.732，P<0.05）；以肝转移为研究的终点事件，绘制两组的生存曲线，两组生存曲线差异具有统计学意义（Log-Rank 字2=17.791，P<0.05）。因此，经皮肝动脉灌注化疗能有效延缓胃癌根治术后肝转移的发生。本研究将生存分析运用于胃癌肝转移的时间判定中，凸显了经皮肝动脉灌注化疗在预防胃癌肝转移中的优势，为探求胃癌肝转移的预防手段提供了新的思路。
　　综上所述，经皮肝动脉灌注化疗能有效延缓胃癌肝转移发生，具有较好的近期效果，但由于样本量较小，研究结果还有待于大样本的效果确认及远期效果进一步随访。
　　参考文献
　　.Gastric Cancer，2006，9（2）：74-81.