超敏C反应蛋白联合心肌酶谱检测对手足口病患儿

　手足口病是一种常见的儿童传染性疾病，好发于5岁以下儿童，常表现为手、足、口腔等部位疱疹。手足口病最常见的致病菌为柯萨奇病毒A16型及肠道病毒71型[1，2]。大部分手足口病患儿症状较轻，预后较良好，但部分手足口病患儿病情较严重，可出现心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等严重并发症。重症手足口病患儿起病较急、病情进展快、预后较差、患儿病死率高，需早期诊断及治疗[3，4]。早期诊断及发现重症患儿，及时进行有效干预治疗，对改善患儿预后、减少病死率极为重要，但以往临床上缺乏早期诊断手足口病的方法[5，6]。本研究观察了手足口病患儿治疗前后的超敏C反应蛋白与心肌酶谱水平，并与正常对照组儿童进行比较，探讨超敏C反应蛋白与心肌酶谱检测在手足口病诊治中的意义，现报道如下。
　　1对象与方法
　　1.1 研究对象
　　选择2011年1月～2013年1月期间在我院就诊并治疗的手足口病患儿50例为手足口病组。所有患儿均符合实用儿科学手足口病诊断标准[7]，对照组选择同期在我院门诊就诊的健康儿童50例。其中手足口病组患儿中男22例，女18例；年龄8个月～6岁，平均（3.1±0.9）岁；身高64.3～124.7 cm，平均（90.7±7.2）cm；体重7.0～22.6 kg，平均（12.6±2.8）kg。对照组中男20例，女20例；年龄10个月～6岁，平均（3.0±0.8）岁；身高66.3～122.1 cm，平均（90.1±7.4）cm；体重6.9～22.1 kg，平均（12.4±2.5）kg。两组患儿性别、年龄、身高、体重等比较均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究方案经我院伦理委员会讨论通过，两组患者入组前父母均知情同意，均签署知情同意书。
　　1.2 治疗方法
　　手足口病组患儿常规的治疗包括：抗病毒、补液、治疗口腔溃疡、预防并发症等综合治疗。分别在治疗前和治疗7 d后测定患儿超敏C反应蛋白水平（hs-CRP）及心肌酶谱中的肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，而对照组仅在治疗前测定1次。
　　1.3 观察指标
　　两组儿童均在检查当日清晨抽取空腹静脉血3mL，分别注入2支试管中。hs-CRP采用免疫散射比浊法测定，仪器选择QuikRead 101 CRP分析仪，试剂盒选择上海基恩科技有限公司提供。CK、CK-MB测定使用上海易博生物技术有限公司提供的肌酸激酶测定试剂盒及肌酸激酶MB同工酶测定试剂盒，实验操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS17.0 for windows 统计学软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用两独立样本的t检验，治疗前后比较采用配对资料t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患儿治疗前超敏C反应蛋白及心肌酶谱水平的变化
　　手足口病组患儿治疗前hs-CRP、CK、CK-MB水平明显高于对照组，差异有统计学意义（t=6.12、2.90、3.17，均P<0.01）。见表1。
　　表1 两组患儿治疗前超敏C反应蛋白及心肌酶谱水平比较（x±s）
　　注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
　　2.2 手足口病组治疗前后超敏C反应蛋白及心肌酶谱水平的变化
　　手足口病组患儿治疗后hs-CRP、CK、CK-MB水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（t=5.29、2.14、2.29，P<0.05或P<0.01）。见表2。
　　表2 手足口病组患儿治疗前后超敏C反应蛋白及心肌酶谱水平
　　比较（x±s）
　　注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01
　　3 讨论
　　手足口病是儿科的常见病和多发病，具有传染性，主要传染源是患者与健康携带者，可以通过患者的痰液、唾液等经过空气传播或通过患者的密切接触物经粪口途径传播，其传染性强，传播速度快，常造成暴发流行[8]。大多数手足口病患儿症状轻微，仅表现为发热及疱疹等症状，发生后可自行吸收，不留癜痕，预后良好，多在1周内即可自愈[9]。但部分重症患儿可引发中枢神经系统、呼吸系统、循环系统等疾病，一旦出现并发症病情危重、进展快，极易造成患儿死亡[10]。早期诊断、及时干预治疗是改善患儿预后、减少重症患儿死亡的关键[11]。以往诊断手足口病往往结合临床症状及血白细胞计数，但许多手足口病为隐匿起病，临床症状不明显，而血白细胞受多种因素影响均可使其升高，特异性差，临床价值不高[12，13]，仅仅通过临床症状及血白细胞计数早期容易出现误诊或漏诊，延误患儿的治疗，甚至危及患儿的生命。
　　CRP是肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性血清标志物，其是急性期反应物质，能和多种细菌、真菌、原虫等的荚膜C多糖、卵磷酸或核酸结合，稳定性强，不受放化疗、体温升高、糖皮质等药物治疗等影响，常使用抗病毒、补液、治疗口腔溃疡、预防并发症等综合治疗。一般通过1周左右的综合治疗患儿hs-CRP、CK、CK-MB水平能明显降低。提示血浆hs-CRP、CK、CK-MB水平的变化可作为手足口病患儿疗效随访和预后观察的指标。如果治疗后患儿hs-CRP、CK、CK-MB水平仍维持较高水平或较治疗前升高，应考虑重症手 足口病，往往提示患儿治疗的预后不佳，治疗中监测hs-CRP、CK、CK-MB水平能有效的评定治疗效果，可以指导临床医师调整治疗方案，具有重要的临床意义。但在疾病的发生发展过程中hs-CRP、CK和CK-MB之间是如何相互作用的均未阐明，有待进一步深入研究阐明。
总之，hs-CRP、CK、CK-MB是手足口病的敏感指标，联合检测对于早期诊断及评价治疗效果具有重要的临床意义。血浆hs-CRP、CK、CK-MB水平的变化可作为手足口病患儿疗效随访和预后观察的指标。
　　[参考文献]
　　[1] 张成，李彬，冯小三，等. 肠道病毒EV71感染重症手足口病6例分析[J]. 中国误诊学杂志，2009，9（33）：8281.
　　[2] Guimbao J，Rodrigo P，Alberto MJ，et al. Onychomades is outbreak linked to hand， footand mouth disease，Spain，July 2008[J]. Euro Surveill，2010， 15（37）：19663-19664.
　　[3] 魏华. 肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白及超敏C-反应蛋白联合检测对手足口病患儿心肌损害的临床意义[J]. 中国当代医药，2012，19（20）：7-8.
　　. Clin Microbiol Infect， 2007，13（7）：677-682.
　　. Am J Trop Med Hyg，2007，77（1）：188-191.
　　. J Infect Dis，2008，198（7）：1002-1006.
　　[7] 胡亚美，江载芳，诸福棠. 实用儿科学[M]. 第7版.北京：人民卫生出版社，2002：806.
　　[8] 林裕锋，黄幸红. 手足口病患儿心肌酶及超敏C反应蛋白检测的临床意义[J]. 检验医学与临床，2013，10（2）：144-145.
　　. Fems Microhel Rev，2006，26（1）：91-92.
　　. Pediatrics，2006，118（6）：e1785.
　　[11] 王文丹. 小儿手足口病免疫球蛋白与超敏C反应蛋白的临床检测研究[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2013，34（1）：44.
　　[12] 方静霞. 超敏C-反应蛋白和心肌酶联合检测对手足口病患儿早期诊治的意义[J]. 中国现代医生，2011，49（8）：106-107.
　　[13] 王晓卫，钟天鹰，戈建军. 手足口病患儿外周血白细胞和超敏C反应蛋白联合检测的价值[J]. 检验医学与临床，2009，6（22）：1936-1937.
　　[14] 章震花，张晓凤，夏良萍. 超敏C反应蛋白定量检测在小儿手足口病中的应用[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2011，32（18）：2946-2947.
　　[15] 陈国强，张玉霞，张勤，等. 手足口病患儿血浆hs-CRP检测及意义[J]. 放射免疫学杂志，2008，21（4）：362-363.
　　[16] Shekhar K，Lye MS，Norlijah in children during an out-break of hand，foot and mouthdisease in peninsular Malaysia-clinical and pathological characteristics[J]. Med J Malaysia，2005，60（3）：297-304.
　　. Pediatr Infect Dis，1997，16（8）：735-747.
　　[18] 黄霞，王树村，于苇. 手足口病患儿血清心肌肌钙蛋白I检测及临床意义的研究[J]. 中国优生与遗传杂志，2007，15（2）：49.