再生障碍性贫血的治疗体会

摘　要：目的：探讨再生障碍性贫血（CAA）的治疗效果。方法：回顾分析42例CAA患者采用环孢素A联合康力龙治疗的临床资料，并与上年同期病例资料对比。结果：运用环孢素A的观察组总有效率78.33%明显高于对照组51.90%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.85，P＜0.05）。对照组发生肝损害3例（7.14%）；观察组有不良反应24例（57.14%），其中多毛症17例（40.48%），肝损害4例（9.52%），牙龈增生3例（7.14%）。观察组不良反应率明显高于对照组，差异显著，但对症治疗均能缓解，不影响治疗。结论：环孢素A能改善免疫紊乱，恢复骨髓正常功能，耐受性良好，值得临床进一步推广应用。

关键词：再生障碍性贫血；环孢素A；康力龙
　　慢性再生障碍性贫血（CAA）是由于生物、化学、物理等因素导致造血组织功能减退或衰竭而引起全血细胞减少的一组综合征，由于再生障碍性贫血病因及发病机制的多样性和复杂性，近年来大量的实验室及临床研究结果表明免疫介导的造血抑制是CAA最常见的病理机制，临床主要表现为骨髓造血功能低下，全血细胞减少和贫血、出血、感染等[1]。免疫抑制治疗为主要治疗手段之一，但单药疗效都不够理想，回顾分析2009年2月～2009年12月住院收治的CAA患者42例采用环孢素A联合康力龙治疗的临床资料，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1  一般资料：42例CAA患者，男19例，女13例，年龄13～65岁，中位年龄37.5岁，设为观察组。病程2周～11年。选取2008年同期42例CAA患者作为对照组，男17例，女15例，年龄12.5～64岁，中位年龄36.8岁。病程1周～10.5年。全部患者均经血液、骨髓检查，符合2007年出版的《血液病诊断及疗效标准》再生障碍性贫血标准明确诊断[2]。治疗前的肝、肾功能均正常。除外骨髓增生异常综合征、睡眠性血红蛋白尿等疾病。两组患者一般情况经统计学比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2  治疗方法：对照组给予康力龙2 mg/次，口服，3次/d， 6个月1个疗程，同时行抗感染、保肝、纠正贫血等治疗，治疗期间定期复查血常规、肝肾功能；观察组在对照组基础上加用环孢素A，2.5 mg/(kg·d)，口服，2次/d，6个月1个疗程。随访6个月。
1.3  疗效评定标准：疗效评定参照文献[3]。分为基本治愈、缓解、明显进步、无效四种。基本治愈+缓解+明显进步为总有效数。
1.4  统计学方法：采用SPSS 13.0进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1  两组治疗结果：观察组基本治愈10例，缓解及进步23例，无效9例，对照组基本治愈5例，缓解及进步17例，无效20例，观察组总有效率78.33%明显高于对照组51.90%，两组比较差异有统计学意义（χ²=4.85，P＜0.05）。具体见表1。
表1  两组疗效比较 例

组别	例数	基本治愈	缓解	明显进步	无效	总有效[例(%)]
对照组 观察组	42 42	5 10	7 14	10 9	20 9	22（51.90） 33（78.33）

注：与对照组总有效率比较，P＜0.05
2.2  两组不良反应比较：对照组发生肝损害3例（7.14%）；观察组有不良反应24例（57.14%），其中多毛症17例（40.48%），肝损害4例（9.52%），牙龈增生3例（7.14%）。观察组不良反应率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（χ²=24.07，P＜0.01）。均对症治疗明显好转，不影响治疗。
3 讨论
　　慢性再生障碍性贫血（CAA）是一种骨髓造血功能过度抑制性疾病，临床与基础研究其发病机制尚未完全明确，病理机制呈高度异质性，主要为免疫紊乱介导致病，而异常紊乱的细胞因子反过来又使免疫细胞受损，造成恶性循环，且造血干细胞存在质量和数量的缺陷，大量研究显示细胞免疫功能紊乱与造血衰竭密切相关。环孢素A为一种特异性较强的免疫抑制剂，用于治疗CAA时可调节T细胞亚群比例，抑制T细胞生成γ-干扰素等对造血的负调控，提高了粒单核细胞生长；康力龙运用了雄激素参与免疫调节机制，刺激造血，导致造血细胞增殖，以恢复造血功能[4]。CAA患者细胞及体液免疫低下，极易合并感染，因此治疗时需加用抗生素抗感染。有资料显示单用环孢素A的疗效为50％左右，采用联合方案是提高环孢素A疗效的重要途径[5]。本资料中运用环孢素A联合康力龙的观察组总有效率78.33%明显高于对照组51.90%，两组比较差异有统计学意义。说明环孢素A联合康力龙疗效确切，免疫抑制剂联合应用可提高治疗的反应率。综合以上情况也可以从免疫异常机制来解释为什么临床上公认环孢素A免疫抑制剂治疗效果显著，因为免疫异常机制可能在其发病机制中占主导地位。
　　临床上长期服用环孢素A，可出现恶心、乏力、骨痛、发热、皮疹、多毛症、牙龈增生、皮肤色素沉着等不良反应，少数患者有转氨酶及肌酐值升高肝损害，经对症治疗或停药后可自行恢复，一般不影响治疗。总之，环孢素A能改善免疫紊乱，恢复骨髓造血功能，耐受性良好，值得临床进一步推广应用。
4 参考文献
[1] 中华医学会.临床诊疗指南血液学分册[M].北京:人民卫生出版社,2006:12.
[2] 张之南,沈  悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京:科学出版社,2007:51.
[3] 杨桂珍.环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血35例的临床观察[J].山东医药,2008,48(1):92.
[4] 刘  苹,朱传江.再生障碍性贫血的研究进展[J].临床和实验医学杂志,2009,8(2):137.
[5] 许崇艳.再生障碍性贫血的免疫抑制治疗[J].中国实验血液学杂志,2005,13(1):348. 本文链接：http://www.qk112.com/lwfw/yxlw/linchuangyixue/94806.html