浅析对普萘洛尔联合5

【摘要】 目的观察普萘洛尔与5-单硝酸异山梨醇酯联用预防食管静脉曲张破裂出血的疗效。方法 对36例治疗组患者和32例对照组患者进行对照，观察2组患者再出血的情况。结果 治疗组在随访两年再出血率明显低于对照组（p<0.01）。结论 普萘洛尔与5-单硝酸异山梨醇酯联用能预防食管静脉曲张破裂再出血的发生率。

【关键词】 普萘洛尔； 5-单硝酸异山梨醇酯； 食管静脉曲张破裂再出血； 临床疗效
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　　propranolol and 5-isosorbide mononitrate to prevent recurrent esophageal variceal bleeding clinical observation of 68 cases
　　
　　shen n branch of shanghai sixth people’s hospital, shanghai 201500,china
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　　【abstract】 objective to observe the propranolol and the 5-isosorbide mononitrate to prevent the prevention of esophageal variceal hemorrhage. methods 36 cases of treatment group and control group 32 patients were compared the rebleeding situation of two groups were observed. results the treatment group were followed up for two years in rebleeding rate was significantly lower than the control group(p<0.01). conclusion propranolol and 5-isosorbide mononitrate can prevent esophageal varices rebleeding incidence.
　　【key words】 propranolol;5-isosorbide mononitrate;esophageal variceal rebleeding; clinical efficacy
　　
　　食管胃底静脉曲张破裂出血（egvb）是肝硬化门脉高压患者的严重并发症及主要死亡原因之一，首次出血死亡率达到20%~40%［1］。在肝硬化食管胃底静脉曲张破裂首次出血停止后，患者再次发生出血和死亡的风险很大，如果未经预防治疗的患者1~2年内平均出血复发率为60%，死亡率为33%，因此急性静脉曲张出血缓解后的患者应继续接受治疗，以预防静脉曲张再出血。当前预防再出血的一线药物有普萘洛尔、5-单硝酸异山梨醇酯、螺内酯、硝苯吡啶等。其中联合应用非选择性β-阻滞剂与5-单硝酸异山梨醇酯是对静脉曲张出血的二级预防的最佳药物选择。本文主要观察普萘洛尔联合应用5-单硝酸异山梨醇酯预防食管静脉再出血的疗效。
　　1 材料与方法
　　1.1 一般资料 选2000年1月至2008年6月本院收治的肝硬化食管胃底静脉曲张首次破裂出血经止血后予以药物预防再出血的患者，入选患者均符合以下条件：①明确诊断为肝硬化；②具有门脉高压表现；③食管胃底静脉曲张破裂出血在24~48 h内经胃镜检查证实；④经内科治疗后出血停止稳定一周以上；④同时除外严重的心肺脑等疾病及β-阻滞剂、长效硝酸盐禁忌证。符合上述条件的患者共68例用随机数字法将患者分为两组，即治疗组和观察组，两组一般资料的比较见表1。
　　1.2 防治方法 按chlid分级随机分成两组：治疗组36例，对照组32例，两组年龄、性别、肝硬化程度、静脉曲张程度、生化等指标具有可比性。治疗组：口服普奈洛尔起始剂量10 mg，2次/d，渐增至最大耐受剂量，应答达标的标准：肝静脉压力梯度（hvpg）下降至12 mm hg以下或较基线水平下降>20%，如不能检测hvpg，则应使静息心率下降到基础心率的75%或静息心率达50~60次/min［3］；加用5-单硝酸异山梨醇酯从10 mg，2次/d开始，逐渐增至80 mg/d；对照组采取对症及支持治疗。在治疗前后及其过程中严密监测患者的意识、血压、心率、b超、肝功能及凝血功能等。
　　2 结果
　　 2组再出血情况见表2。结果显示，治疗组发生再出血率为27.8%，对照组为53.1%，两组之间比较差异有统计学意义（χ2=4.17,p<0.01）。
　　3 讨论
　　肝硬化门静脉高压是以门静脉系统血流动力学异常为特征的症候群，门脉系统阻力增大和血流量增多是其产生的病理生理基础。凡能改善肝脏微循环、降低肝内血流阻力和减少门静脉及侧支循环血流量的药物均可能降低门静脉压［3］。但单一用药很少能降低门静脉压≥20%，且易出现不良反应。采用不同作用的药物联用常能降低门静脉压>20%,达到控制急性出血的目的［4］。

　研究表明，肝硬化患者存在高动力循环状态，这是应用非选择性β-阻滞剂的理论依据。以普萘洛尔为代表的β-阻滞剂，主要通过：①阻滞心脏β1受体，减慢心率，减少心输出量及内脏循环血量，进而减少门静脉的血流量；②阻滞血管壁的β2受体，使α受体兴奋性增高，反射性地兴奋交感神经使内脏血管收缩和外周阻力增加，进而减少肝脏的血流量，导致门静脉压力下降；③通过减少其静脉的血流量，使曲张静脉血流量减少，从而使曲张静脉内压力减少。以5-单硝酸异山梨醇酯为代表的硝酸酯类是通过：①直接松弛门脉侧支平滑肌降低循环阻力；②松弛肝血窦前纤维和窦隔的肌纤维；③松弛动脉平滑肌，血压下降反射性地引起内脏血管收缩使门静脉血流量减少；④扩张静脉系统，使心脏前负荷下降，反射性地引起内脏血管收缩。mata分析已证实了β受体阻滞剂联合5-单硝酸异山梨醇酯预防再出血的效果［5］。而且5-单硝酸异山梨醇酯无肝脏首过效应，生物利用度近100%，且半衰期较长，在胃肠道完全吸收，使用方便，不良反应轻微。因此，硝酸酯类药物与非选择性β受体阻滞剂联合应用，理论上可以起到协同作用，不良反应相对减少，而且本文也证实了应用β受体阻滞剂联合5-单硝酸异山梨醇酯能有效地预防食管静脉曲张再出血的发生率，疗效明显，不良反应少，费用低，服用方便，患者也容易接受，具有广泛的临床应用价值。
　　
　　参考文献
　　［1］ 曾民德.食管胃静脉曲张的预测及其治疗对策.中华肝脏病杂志，1998,6（2）：65.
　　［2］ 刘思纯.门脉高压的诊断和药物治疗.新医学，2003,34（5）：284.
　　［3］ 孟宪镛.实用消化诊断学.世界图书馆出版公司，2002:335-341.
　　［4］ 漆德芳，肝硬化.北京科学技术出版社，2000:746-750.
　　［5］ 丁惠国，于中麟，胡中杰，等.预防食管胃底静脉曲张再出血的内科治疗；荟萃分析.中华消化内镜杂志，2000,17（4）：228-229.
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