胱抑素C与动脉粥样硬化

摘　要：

关键词：胱抑素C；动脉粥样硬化；心血管疾病
    胱抑素C（Cystatin C）作为半胱氨酸蛋白酶最主要的抑制剂，近年的研究提示胱抑素C与组织蛋白酶相互作用，参与了动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）、心血管疾病等的发生、发展和预后，可能通过参与炎性反应过程而发挥作用。现就胱抑素C在AS中的作用作一综述。

1 对胱抑素C的认识

1.1  胱抑素C的生理：半胱氨酸蛋白酶抑制剂是一组能抑制半胱氨酸内肽酶的蛋白质。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的成员之一，是1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到的。胱抑素C是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，由122个氨基酸残基组成，血浆中带正电荷，分子量为13.3 kD（≈1.33×10⁴）。编码胱抑素C的基因位于人类20号染色体，大约为4.3 KB，有3个外显子，2个内含子。胱抑素C几乎存在于所有的体液中，脑脊液中的浓度最高，尿液中的浓度最低。有些细胞如胰岛细胞、神经细胞、甲状腺细胞等中也有发现。现今发现的与胱抑素C直接相关的疾病是遗传性胱抑素C淀粉样血管病，是由胱抑素C基因突变引起的，可以导致脑出血、脑血管破裂等。

1.2  胱抑素C的功能：胱抑素C的重要功能是其作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可以调节半胱氨酸蛋白酶活性。无花果蛋白酶、木瓜蛋白酶以及溶酶体释放的组织蛋白酶B、L和H等都是它所抑制的酶，它是迄今为止发现的对组织蛋白酶B作用最强的抑制物。它还可以影响中性粒细胞的迁移，参与炎性反应过程，参与血管壁、细胞外基质的产生及降解的平衡过程。并且，胱抑素C可参与肿瘤的侵袭和转移，还有抗病毒和原虫感染的能力，另外，一些神经性疾病也和胱抑素C有关。
    肾脏是清除血液中胱抑素C的唯一场所，胱抑素C在近曲小管内几乎被完全吸收和降解，且无肾小管分泌，所以胱抑素C是理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。许多研究表明血清胱抑素C是目前对肾功能检测最灵敏的指标，其对肾小球滤过率的轻微变化较血清肌酐更为敏感^{.Arch Intern Med,2005,165(22):2666. 本文链接：http://www.qk112.com/lwfw/yxlw/neikexue/84532.html}