5-氟脲嘧啶、丝裂霉素联合顺铂治疗晚期卵巢上皮

【摘要】目的：观察5-氟脲嘧啶、丝裂霉素与顺铂(简称FPM)联合化疗对晚期卵巢上皮性癌(Ⅲ期、Ⅳ期)的疗效及不良反应。方法：40例晚期卵巢上皮性癌患者术前采用FPM方案进行化疗后行卵巢肿瘤细胞减灭术，术后给予1～2个疗程腹腔化疗后改为FPM方案静脉化疗，静脉化疗至少完成4个疗程后观察疗效。结果：Ⅲ期患者有效率(71.88%)高于Ⅳ期(50.00%)，差异无统计学意义(P>0.05)。40例中16例完全缓解，完全缓解+部分缓解的27例患者CA125均正常。白细胞下降Ⅰ度31例(77.5%)，Ⅱ度8例(20.0%)，Ⅲ度1例(12.5%);胃肠道不良反应：Ⅰ度25例(62.5%)，Ⅱ度14例(35.0%)，Ⅲ度1例(12.5%)。结论：FPM方案联合化疗效果较好，不良反应轻，有助于提高患者生存率和生活质量，且价格低廉，患者易接受。

　　【关键词】 晚期卵巢上皮性癌;5-氟脲嘧啶;丝裂霉素;顺铂;化疗

　　[ABSTRACT] Objective： To study the effection and side effects of 5-Fluorouracil combine with Mitomycin and Cisplatin′s treatment of advanced epithelial ovarian cancer(Ⅲ period， IV period). Methods： For 40 cases of advanced epithelial ovarian cancer， we used FPM program to do preoperative chemotherapy， then surgery thoroughly， after that we continnued using this program to chemotherapy. Then we observed the effection after four treatments were completed. Results：The effective rate of Ⅲ period and Ⅳ period were 71.88% and 50.00% main side effects was restrain of bone marrow， the rate of Ⅰ degree was 75%(31/40); The rate of Gastroitestinal reaction for I and Ⅱ degree was 62.5%(25/40)and 35%(14/40)respectively. Conclusions：The efficacy of FPM is more better and the side-effect is less， which can improve the survival rates and life′s quality of the patients， besides， the price is more cheaper for poor patients.

　　[KEY WORDS] Advanced epithelial ovarian cancer; 5-Fluorouracil; Mitomycin; Cisplatin; Chemotherapy

　　卵巢位于盆腔深部，卵巢上皮性癌前期因没有明显的临床症状而不易进行早期诊断，发现时常为晚期，且发展迅速，所以预后差、死亡率高。目前，该病一般采取最大限度肿瘤细胞减灭术治疗方案[1]。除此之外，对于在术前如何有效控制腹水，改善患者生存状况，使肿瘤松动和缩小，以便更有利于成功地进行手术，以及在手术后采用什么样的辅助化疗方案来提高患者生存率，降低化疗毒副作用，改善患者生存质量等问题，也逐渐引起了人们的重视[2]。我院对2001年12月～2010年12月收治的40例晚期(III期、IV期)卵巢上皮性癌患者使用FPM方案(5-氟脲嘧啶、丝裂霉素与顺铂)进行联合化疗，评定临床疗效及不良反应，现报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　本组晚期(Ⅲ期、Ⅳ期)卵巢上皮性癌患者40例，年龄26～67岁，平均46.5岁，Ⅲ期32例，Ⅳ期8例。浆液性乳头状囊腺癌20例(Ⅲ期17例，Ⅳ期3例)，年龄28～67岁，平均47.5岁;粘液性乳头状囊腺癌11例(Ⅲ期9例，Ⅳ期2例)，年龄26～60岁，平均43.0岁;宫内膜样腺癌5例(Ⅲ期4例，Ⅳ期1例)，年龄34～63岁，平均48.5岁;未分化腺癌2例(Ⅲ期1例，Ⅳ期1例),1例27岁，1例39岁;透明细胞癌2例(Ⅲ例1例，Ⅳ期1例),1例32岁，1例54岁。所有病例按照国际妇产科联盟(FIGO)2000年制订的手术病理分期标准进行分期[3]。

　　1.2　入组标准[4]

　　(1)患者在一般情况下的生存期预计为3个月以上;(2)无明显的心、肝、肾功能及血液学检查异常;(3)病理组织学证实为上皮性卵巢癌;(4)未同时使用其他化疗药物或抗癌药物;(5)所有患者自愿使用;(6)均为Ⅲ～Ⅳ期患者。

　　1.2　治疗方法

　　1.2.1　术前化疗

　　40例晚期卵巢上皮性癌患者均采用FPM 方案先进行腹腔化疗2～3个疗程，具体措施如下：患者先排空小便，常规腹腔穿刺，放腹水2 000～3 000 mL后注入5-氟脲嘧啶1 000 mg，顺铂100 mg，丝裂霉素6 mg;注入后嘱患者在床上不时变换体位以使药液与腹腔脏器和组织充分接触，如腹水消退不理想，1周后重复用药，待腹水控制后再进行手术治疗。

　　1.2.2　手术治疗

　　40例患者均采用卵巢肿瘤细胞减灭术，即全子宫+双附件+大网膜+阑尾切除+盆腹腔肿瘤病灶切除+盆腔淋巴结清除，其中12例同时行腹主动脉旁淋巴结剔除。部分年轻患者(35岁以下)想保留生育能力，但Ⅲ期以上已不适合进行保留生育功能的保守性手术[5]，医护人员要安抚她们，稳定患者情绪，保证手术顺利进行。

　　1.2.3　术后化疗

　　40例患者术后均给予1～2个疗程腹腔化疗后改为FPM方案静脉化疗，腹腔化疗方案同手术前;静脉化疗方案：顺铂：20 mg?m-2?d-1第1～5天静滴，5-氟脲嘧啶800～1 000 mg?m-2?d-1第1～5天静滴，丝裂霉素4 mg?m-2?d-1第2、4天静推。每间隔3周化疗1个疗程，每次化疗均予辅助用药及对症处理。此外，每次用药后要观察患者血液系统、非血液系统的不良反应，并记录患者尿量。据患者实际情况，在完成至少4个静脉化疗疗程后观察疗效。

　　1.3　观察项目

　　(1)治疗前1周内进行血常规、心电图、肝肾功能、妇科B超或盆腔CT检查;(2)治疗中进行血常规、电解质和肝肾功能复查，必要时增加检查次数;(3)每个疗程结束后要复查全套指标以及肿瘤标记物CA125，以进行疗效评价[6]。

　　1.4　疗效及不良反应评价标准

　　疗效评定按照WHO制定的实体瘤标准进行评价：(1)完全缓解(CR)：患者所有病变完全消失并持续4周以上;(2)部分缓解(PR)：肿瘤病灶垂直两径的最大乘积缩小在一半以上，持续4周以上;(3)稳定(SD)：临床病灶没有明显变化且不出现新的病灶，其缩小和增大的范围分别为小于50%，不大于25%，持续4周以上;⑷进展(PD)：出现新病灶或者所有观测病灶中的任一个增加25%以上。其中，有效率=CR率+PR率，治疗结束4周后评定疗效[7]。

　　不良反应按照WHO抗癌药物不良反应分级标准进行评定，可分为Ⅰ～Ⅳ级[8]。此外，治疗前、后注意监测血清中CA125水平，以协助评价临床疗效。

　　1.5　统计学处理

　　采用SPSS13.0软件进行统计学分析，数据比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　临床疗效

　　Ⅲ期：CR 14例，PR 9例，SD 7例 ，PD 2例，有效率71.88%;Ⅳ期：CR 2例 ，PR 2例，SD 1例，PD 3例，有效率50.00%，Ⅲ期有效率高于Ⅳ期，但差异无统计学意义(P>0.05)。40例中16例完全缓解，CR+PR的27例患者CA125均正常。

　　2.2　不良反应

　　主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应。40例中白细胞下降Ⅰ度31例(77.5%)，Ⅱ度8例(20.0%)，Ⅲ度1例(12.5%)，应用G-CSF类药物后对症处理;胃肠道不良反应：Ⅰ度25例(62.5%)，Ⅱ度14例(35.0%)，Ⅲ度1例(12.5%)，经中枢止吐药物应用后症状可缓解或消失;无1例肝肾功能损害。

　　3　讨论

　　晚期卵巢上皮性癌是指Ⅲ期(腹腔转移)及Ⅳ期(远处转移)癌，约占卵巢上皮癌的75%，预后很差，5年存活率约20%～30%[9,10]。近30年来，随着医药科技的发展，卵巢癌的化疗方案也经历了FAC→CAP→CP→TC方案的变迁，而伴随其变迁的是众多抗癌新药的问世，在治疗卵巢癌中具有多种选择，但另一方面未显示哪种药物有突出的疗效。如何在最大限度的降低价/效之比的基础上，利用这些药物设计出抗癌活性最佳、毒性及耐药性最小的联合化疗方案值得关注。研究认为，大多数恶性卵巢癌对化疗较敏感且会产生抗药性，所以，化疗药物和方案的选择最为重要的一点是要按肿瘤的病理类型和分期来决定[11]，从而找到最为合适的方法。

　　术前腹腔化疗能够有效地减少肿瘤负荷量，提高手术彻底性及患者的生存率。理想的腹腔化疗药是腹膜清除率低，机体清除率高且在腹腔内能保持高浓度长时间作用的药物。因此分子量大，溶解度低，不易被腹腔吸收的药物是腹腔化疗的首选药。顺铂、5-氟脲嘧啶、丝裂霉素均具有以上特点。特别是丝裂霉素，其在体内经酶的作用还原为双功能基烷化剂，与DNA形成交叉连接，使细胞DNA解聚，也抑制DNA复制。低浓度时使G1期细胞减少，S期及G2期细胞增加，说明G1期细胞对其最敏感;顺铂属于细胞周期非特异性药物，同样能够抑制癌细胞DNA的抑制，所以，丝裂霉素与顺铂联用具有协同作用，且毒性不相加，符合抗肿瘤联合用药原则;5-氟脲嘧啶因与顺铂抗癌作用机制不同，相互间无交叉耐药性，同样也具有明显的协同作用。

　　化疗的疗效主要观察有效率和不良反应。本组结果表明，40例患者经FPM方案化疗后27例有效，其不良反应白细胞下降及胃肠道反应Ⅲ度各1例，无1例肝肾功能损害，均完成化疗。综上所述，FPM方案联合化疗效果较好，毒副作用轻，且价格低廉，易为患者接受。

　　【参考文献】

　　1　王丽娜，韩劲松，吕旌，等.卵巢上皮性癌初治患者紫杉醇加铂类与环磷酰胺加铂类方案疗效及费用的临床分析[J].实用妇产科杂志，2006,22(2)：95-97.

　　2　赵丽波，王立波，冯立艳，等.紫杉醇与顺铂联合化疗治疗晚期卵巢上皮性癌的临床观察[J].中国妇幼保健，2006,21(14)：1947-1948.

　　3　乐杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：279.

　　4　许爱梅，陈 翎.紫杉醇与顺铂联合化疗治疗卵巢上皮性癌的临床观察[J].临床医药实践杂志，2009,18(1)：15-16.

　　5　陈曼玲，张峻霄，金松.卵巢恶性肿瘤保留生育功能临床分析[J].海南医学院学报，2010,16(8)：1048-1050.

　　6　张汉英，陈心秋，张桂丽，等.紫杉醇与奥沙利铂联合化疗治疗晚期卵巢上皮性癌的临床观察[J].实用妇产科杂志，2008,24(2)：105-107.

　　7　王琳，谢贤和，麦泽锋，等.GemOx方案治疗晚期复发转移卵巢癌的疗效观察[J].海南医学院学报，2009,15(9)：1068-1070.

　　8　叶大风，谢幸.上皮性卵巢癌的一线化疗[J].实用妇产科杂志，2005,21：260.

　　9　Fotopoulou C， Savvatis K. Primary radical surgery in elderly patients with epithelial ovarian cancer analysis of surgical out come and long-term survival[J]. Int J Gynecol Cancer， 2010， 20(1)： 34-40.

　　10　Tracey EA， Roder DM. Reasons for improved survival from ovarian cancer in new south wales， Australia， between 1980 and 2003 implications for cancer control[J]. Int J Gynecol Cancer， 2009， 19(4)： 591-599.

　　11　张妍，岳瑛，王毅. 紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢上皮性癌的研究进展[J].中国妇幼保健，2008,23(10)：1448-1450

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