布地奈德雾化吸入与甲基强的松龙静脉滴注治疗

【摘要】目的验证布地奈德混悬液雾化吸入能否替代静脉滴注甲基强的松龙治疗中、重症哮喘患儿。方法将68例中、重症哮喘患儿随机分为两组，观察组38例给予布地奈德雾化吸入，对照组30例给予甲基强的松龙静脉滴注，两组均给予硫酸沙丁胺醇溶液雾化吸入。观察两组治疗前后的临床评分和肺功能。结果 治疗后24 h，两组患儿喘息、咳嗽均减轻，肺部喘鸣音均减少(其评分较治疗前明显下降)，两组肺功能较治疗前也均明显提高。两组治疗前后症状、体征及第1秒用力呼气量比较差异均有统计学意义(P<0.001)，两组间治疗前和治疗后相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 雾化吸入布地奈德混悬液作为中、重症哮喘急性发作患儿的一线用药至少与静脉滴注甲基强的松龙疗效相当，其与硫酸沙丁胺醇溶液联合雾化吸入，起效快，疗效好，可避免全身使用激素的副反应。

　　【关键词】 哮喘/治疗; 布地奈德混悬液; 甲基强的松龙; 雾化吸入; 糖皮质激素; 儿童

　　支气管哮喘(简称哮喘)是细胞及其细胞成分参与的呼吸道慢性炎性反应性疾病。目前吸入药物治疗已越来越广泛应用于哮喘急性发作期，取得显著效果，避免了病情加重，降低了住院率。但对于某些中、重症哮喘，临床医生常因担心其疗效，对吸入药物治疗有所顾忌，而选择静脉滴注甲基强的松龙治疗。本试验用以验证布地奈德混悬液雾化吸入能否替代静脉滴注甲基强的松龙治疗中、重症哮喘。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 200707/200907大连市友谊医院儿科收治住院的中、重症哮喘患儿68例，按随机数字表法分成两组，观察组38例，其中男21例，女17例;年龄5.1～12.8岁，平均7.1岁;病程1～5.4年，平均3.4年;中症36例，重症2例。对照组30例，其中男18例，女12例;年龄5.3～14.7岁，平均6.7岁;病程0.8～8.1年，平均3.9年;中症28例，重症2例。两组患儿在性别、年龄、病程、病情轻重程度等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 诊断标准 符合哮喘防治常规中儿童哮喘及中、重度哮喘的诊断标准[1]。

　　1.3 纳入标准 (1)确诊为哮喘急性发作期且符合中、重度哮喘诊断标准;(2)治疗前4周内无全身应用糖皮质激素或茶碱类药物。

　　1.4 排除标准 (1)并发呼吸衰竭、心脏衰竭的极重度患儿;(2)并发先天性心脏病、结核感染、哮喘持续状态的患儿。

　　1.5 治疗方法 两组患儿在治疗前均记录临床评分和肺功能第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV1)。两组均给予吸氧、抗感染、祛痰等基础治疗。观察组给予布地奈德混悬液(普米克，阿斯利康公司，批号：306877，306933)1.0 mg和5%硫酸沙丁胺醇溶液(万托林，葛兰素公司，批号：C390575)0.5 mL雾化吸入，每日2次。对照组给予甲基强的松龙(法玛西亚普强公司，批号：R10209)1 mg/kg，每日1次静脉滴注和5%硫酸沙丁胺醇溶液0.5 mL雾化吸入，每日2次。

　　1.6 观察指标 治疗后24 h分别记录临床评分和肺功能FEV1。

　　1.7 疗效判定标准 自拟儿童哮喘临床评分标准，见表1。表1 儿童哮喘的临床评分表

　　1.8 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理，数据以±s表示，行t检验。

　　2 结果

　　治疗后24 h，两组患儿的临床症状、体征及肺功能较治疗前均有明显好转，经统计学处理，差异均有统计学意义(P<0.001);治疗前和治疗后观察组临床症状、体征及肺功能与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。表2 两组哮喘患儿治疗前后临床症状、体征评分及肺功能FEV1比较(±s)注：与治疗前比较，at=2.478，2.512，3.251，2.913，P<0.001。

　　3 讨论

　　本文结果表明，两组患儿使用糖皮质激素及β2受体激动剂硫酸沙丁胺醇后，尽管糖皮质激素的用药途径不同，但症状体征均有明显缓解，FEV1也均明显提高，病情得以控制缓解。硫酸沙丁胺醇通过激动呼吸道的β2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加，游离Ca2+减少，从而松弛支气管平滑肌，是控制哮喘急性发作的首选药物。糖皮质激素是当前防治哮喘最有效的药物，主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化;抑制细胞因子的生成;抑制炎症介质的释放;增强平滑肌细胞β2受体的反应性。

　　《全球哮喘管理和预防策略》明确指出：治疗支气管哮喘的最佳方法是吸入疗法。局部吸入药物可直接作用于炎症痉挛的病变气道，直接发挥其抗炎、解痉、平喘的作用。从解剖生理角度来分析，呼吸系统具有开放性、吸收性、表面作用受体丰富的特点，最适合吸入疗法的治疗。临床上，吸入疗法虽已广泛应用，但对急性中、重症哮喘，以往常采用口服或静脉滴注糖皮质激素合并给氧、支气管扩张剂来治疗，疗效也得到肯定。然而，长期即使短期全身性应用糖皮质激素会抑制儿童的生长发育，对患儿的皮质醇功能造成不良影响。而布地奈德混悬液吸入治疗可避免这一不利因素对哮喘患儿的影响。短期研究、长期研究和上市后监测的大量数据表明，布地奈德对哮喘患儿具有良好的安全性和耐受性，全身性不良事件和局部不良事件的发生率都很低[2]。研究还表明，布地奈德混悬液的气道抗炎强度是氢化可的松的600倍，是泼尼松的150倍。说明布地奈德混悬液以较小剂量即可达到疗效，降低了糖皮质激素的副反应。

　　布地奈德混悬液是吸入型不含卤素的糖皮质激素类药物，水溶性高(149 mg/L)，雾化吸入后，药物沉积在气道黏膜，穿过细胞膜与糖皮质激素受体结合，使膜受体激活，激活的类固醇受体复合物二聚体能进入细胞核中使靶基因上糖皮质激素应答抗炎机制加强。类固醇受体复合物与转录因子间直接相互作用也是形成抗炎作用的关键机制[3]。在雾化器的压缩泵作用下，布地奈德混悬液的雾化颗粒约为0.5 μm，能以较高浓度到达下气道，更易在作用部位发挥药效，因此起效迅速。并且布地奈德混悬液极少进入血液，故全身毒副反应轻微，即使布地奈德混悬液经全身吸收后，首先通过肝脏的85%～90%被降解，且其代谢生物活性较低，因此全身性毒副反应进一步减低。

　　总之，本文结果表明，雾化布地奈德混悬液作为中、重症哮喘急性发作患儿的一线用药至少与静脉滴注甲基强的松龙疗效相当，该结果与郭阳等[4]的研究结果相一致。布地奈德混悬液与硫酸沙丁胺醇溶液联合雾化吸入，起效快，疗效好，可避免全身使用激素的副反应，值得临床推广。

　　【参考文献】

　　[1] 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志,2004，42(2):100106.

　　[2] 中国全科医学编辑部.全球的循证医学证据显示哮喘患儿使用布地奈德吸入混悬剂安全性和耐受性良好[J].中国全科医学，2005，8(20)：1682.

　　[3] Barnes PJ,Adcock inflammatory actions of steroids:molecular mechanisms[J].Trends Pharmacol Sci，1993，14(12):436441.

　　[4] 郭阳，王慧.布地奈德混悬液雾化吸入治疗支气管哮喘的临床评价[J].新疆医科大学学报，2008，31(1)：3638.

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