红花注射液降低家兔动脉血压的机制研究

作者：张团笑，敬华娥，买文丽，刘红，牛彩琴

【摘要】 目的研究红花注射液（safflower injection，si）降低家兔动脉血压的作用及机制。方法采用颈总动脉插管测量动脉血压，将动物随机分为：对照组、si组和si+阻断剂组。对照组：静脉注射等量生理盐水；si 组：静脉累积注射si （0.5，1.0，2.0，4.0，8.0，16 mg/kg）后，记录血压并计算其下降百分率（%）；si+阻断剂组：静脉注射阻断剂后对血压无影响，再注射si（8.0 mg/kg）并分为：si+左旋硝基精氨酸，si+异搏定，si+普萘洛尔，si+吲哚美辛，si+缬沙坦等5组，测量各组血压值（mmhg）。结果si能显著降低家兔动脉血压，并具有量效依赖性（收缩压：r=0.71，t=40.99，p<0.01；舒张压：r=0.74，t=34.73，p<0.01）。不同阻断剂对si（8.0 mg/kg）的降压作用无明显影响。结论si能显著降低家兔动脉血压，其机制与内皮释放的no和前列腺素，钙通道，β-受体和血管紧张素受体无关。

【关键词】 红花注射液； 动脉血压； 动脉插管

红花为菊科植物carthamus tinctorius l.的干燥筒状花，性温味辛，入心、肝经，具有通经活血、化淤止痛的作用［1,2］。红花注射液（safflower injection，si）是由菊科植物红花提取制成，其主要成分为红花黄素，临床上主要用于治疗冠心病等多种血液循环障碍性疾病［3］，具有扩张周围血管，降低动脉血压的作用［4］。但对其降低血压的机制未见报道。本实验采用家兔颈总动脉插管，观察si对家兔正常动脉血压的影响，并探讨其作用机制。

　　1 材料与仪器

　　1.1 材料红花注射液（safflower injection si），雅安三九药业有限公司（批号：国药准字z51020674）；异搏定（verapamil，vpm）和普萘洛尔（propranolol，prop）均为北京第二制药厂产品；左旋硝基精氨酸（nω-nitro-l-arginine，l-nna）和吲哚美辛（indomethacinindo，indo）均为sigma公司产品，缬沙坦（valsartanal，val，瑞士novartis pharma stein ag），其他试剂均为化学分析纯。

　　1.2 动物清洁级新西兰健康大白兔50只，6～10月龄，体质量2.5～3.0 kg，雌雄不拘，川北医学院实验动物中心提供。

　　1.3 仪器ibm电脑两台，内置biolap410（bl-410）智能型生物信号处理系统（成都泰盟电子有限公司研制）；张力传感器（jh-2，中国北京航天医学工程研究所）。

　　2 方法

　　2.1 手术用1%戊巴比妥钠溶液（30 mg/kg，iv）麻醉后，仰卧位固定，颈部正中皮肤做7 cm长纵形切口，用玻璃分针剥开双侧颈动脉鞘，并分离左侧颈总动脉，插入充有肝素的动脉插管，经压力换能器将血压变化输入配有bl-410系统的电脑进行数据记录和处理，给予90～180 mmhg的前负荷；同时，做气管插管和导尿管。待动脉血压稳定后，静脉注射药物开始实验。

　　2.2 分组及处理采用动物数字单盲法随机分为：对照组、si组和si+阻断剂组。对照组：静脉注射等量生理盐水(ns)；si组：静脉累积注射si（0.5，1.0，2.0，4.0，8.0，16 mg/kg）后，观察其降低血压的量效关系，计算血压下降；si+阻断剂组：si+l-nna，si+vpm，si+indo，si+prop，si+val 5组，各种阻断剂的剂量要求对动脉血压无影响，即注射l-nna（10 mg/kg），vpm（10 μg/kg），indo（0.5 mg/kg），prop（0.5 mg/kg），val（1.5 mg/kg）5～10 min后，再注射si（8.0 mg/kg）测量各组血压值（mmhg）。

　　2.3 观测指标动脉血压（blood pressure，bp）：测收缩压（systolic pressure，sp）和舒张压（diastolic pressure，dp）（mmhg）；血压下降百分率（%）=（对照值-效应值）/对照值。

　　2.4 统计学处理所有数据均以±s表示，使用spss.11.0软件进行统计学检验，两组间比较采用t检验，多组间比较利用方差分析，p<0.05有显著性差异。

　　3 结果

　　3.1 si对动脉血压的影响si能显著降低动脉血压，并有剂量关系，收缩压（sp）：r=0.71，t=40.99，p<0.01；舒张压（dp）：r=0.74，t=34.73，p<0.01。见图1。

　　3.2 阻断剂对si降低血压的影响si（8.0 mg/kg）具有明显的降压作用，与ns相比p<0.01；静脉注射l-nna（10 mg/kg），vpm（10 μg/kg），indo（0.5 mg/kg），prop（0.5 mg/kg），val（1.5 mg/kg）后，对si（8.0 mg/kg）降低血压的作用无明显影响。对收缩压的影响见图2；对舒张压的影响见图3。

　　4 讨论

在高血压发病机制的诸多因素中，其中血管紧张性的升高，外周阻力增加是造成高血压病的重要机制之一。血管的张力主要由参与收缩的肌纤维数目来决定，因此，探讨引起血管舒张的机制也是防治高血压病的主要途径之一。血管内皮细胞释放的no迅速进入血管平滑肌细胞内，通过可溶性鸟苷酸环化酶受体（soluble guanylyl cyclase receptor）激活血管平滑肌内的鸟苷酸环化酶，使cgmp浓度升高，将导致肌质网ca2+ 调节蛋白和三磷酸肌醇受体磷酸化，从而促进ca2+进入肌质网和抑制肌质网内储存ca2+的释放，降低细胞内ca2+的浓度，引起血管扩张［5，6］。本实验用nos抑制剂l-nna阻断后，对si降低血压的作用无明显影响，提示si降低血压的作用与内皮细胞释放的no无关。狄柯坪等研究［7，8］也表明这一点，但报道红花水煎剂舒张离体血管则与内皮释放的no有关［9］，可能与实验方法和红花制剂不同所致，还有待进一步的研究。

　　前列环素（prostacyclin）简称pgi2，是内皮细胞合成的另一种舒血管物质。pgi2活化平滑肌细胞膜的腺苷酸环化酶，促进atp分解，引起细胞内camp含量升高，肌质网的ca2+摄取增加以及胞内ca2+减少，肌球蛋白的磷酸化受到抑制，引起平滑肌舒张，血管平滑肌细胞的β肾上腺素能受体（βar）也参与血管舒张，其主要是通过升高细胞内camp含量，从而使l型钙通道关闭，使细胞内ca2+降低，引起平滑肌舒张［10］。本实验用前列环素抑制剂吲哚美辛和β肾上腺素能受体阻断剂普萘洛尔阻断后，对si降压作用无明显影响，说明si降低血压的作用与前列腺素的释放和β肾上腺素能受体无关。

肾素-血管紧张素系统（rennin-angiotensin system，ras）在高血压形成中也起着关键的作用，且近来发现ras不仅是一个循环内分泌系统，而且可能是一个全身分布的局部分泌系统，并对动脉血管的增殖有直接作用，从而参与高血压动脉退变的病理过程。在ras系统中血管紧张素（angiotensinⅱ，angⅱ）通过引起血管平滑肌收缩等途径而升高血压。胞浆中游离ca2+是引起平滑肌收缩的关键物质。ca2+通过受体依赖性钙通道和电压依赖性钙通道进入细胞内而升高胞浆ca2+，引起平滑肌收缩。本实验用angⅱ受体阻断剂缬沙坦和l-型钙通道阻断剂异搏定后，对si降低血压的作用无明显影响，说明si降低血压的作用与angⅱ受体和l-型钙通道无关。

　　本实验结果提示si能显著降低家兔正常动脉血压，并有量效依赖性。但其降低血压的机制与内皮释放的no和前列腺素，钙通道，β-受体和血管紧张素受体无关。si的降压作用究竟是通过影响心血管中枢，还是外周器官功能，还有待于进一步的研究。

【参考文献】
1］国家药典委员会.中国药典,ⅰ部［s］.北京: 化学工业出版社, 2000:119.

　　［2］何斯梅,樊雨良,陈荣根.用彩色多普勒方法对红花注射液治疗慢性肾功能衰竭的临床研究［j］.中国心血管杂志,2001,6(4):215.

　　［3］廖晖,郝一彬.红花注射液对急性心肌缺血大鼠的保护作用及机理探讨［j］.中国药学杂志, 2003,14(5):269.

　　［4］李颖.红花注射液治疗原发性高血压的临床研究［j］.湖南中医学院学报, 2006,26(4): 42.

　　［5］qi y m, yang d j, duan x. endomorphins inhibit contractile responses of rat thoracic aorta rings induced by phenylephrine and angiotensinⅱ in vitro［j］.j acta pharmacol sin, 2002,23 (1): 40.

　　［6］shan l m, wang h. pharmacological characteristics of the endothelial target for acetylcholine induced vascular relaxation［j］.life sci, 2002,11:1285.

　　［7］狄柯坪,常立功.红花注射液抑制家兔肠系膜微血管运动的实验研究［j］.中国中西医结合杂志, 2007,27(4): 339.

　　［8］狄柯坪,周雪峰,常立功.红花注射液舒张家兔肠系膜毛细血管前括约肌作用机制的研究［j］.中国中药杂志,2007,32(4): 651.

　　［9］李红芳,汪龙德,庞锦江.红花水煎剂对家兔离体主动脉血管的舒张作用［j］.中草药,2003,34(5): 430.

　　［10］刘正湘.实用心血管受体学［m］.北京:科学出版社,2001：126.

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