苯海拉明软膏中盐酸苯海拉明的含量技术发展

苯海拉明软膏为中山大学孙逸仙纪念医院的外用制剂， 其主要成分为盐酸苯海拉明， 具有抗过敏、止痒、消炎、消肿作用。盐酸苯海拉明在制剂的质量标准中， 常作为含量控制指标， 常用的方法有高效液相色谱法、酸性染料比色法、紫外分光光度法等[1-4]。仪器分析法使得盐酸苯海拉明各种剂型的含量控制已有较高的准确度和灵敏度。但由于成本高昂， 样本处理繁杂， 检测时间长等原因， 局限了其在医院制剂检测中的发展。容量分析法则具有成本低廉， 操作简单， 反应迅速的特点。盐酸苯海拉明系含盐酸盐， 与硝酸银和氢氧化钠均可发生定量反应， 因此铬酸钾指示剂法[5]和酸碱滴定法均具备对盐酸苯海拉明定量分析的理论基础。实验比较了上述两种滴定法测定苯海拉明软膏中的盐酸苯海拉明的含量。现报告如下。
　　1 材料与方法
　　1. 1 材料 XS205电子分析天平（梅特勒-托利多）。盐酸苯海拉明（AR， 批号：20130409， 国药集团化学试剂有限公司）， 黄凡士林（批号：130801， 广东恒健制药有限公司）， 苯海拉明软膏（批号：201309118， 201301111， 201401118， 中山大学孙逸仙纪念医院）， 纯化水（中山大学孙逸仙纪念医院）， 其余试剂均为分析纯。
　　1. 2 方法
　　1. 2. 1 铬酸钾指示剂法
　　1. 2. 1. 1 方法 取本品适量（约相当于盐酸苯海拉明0.2 g）， 精密称定， 加氯仿和乙醇各25 ml， 振摇溶解， 加水50 ml， 铬酸钾指示剂2滴， 用硝酸银液（0.1 mol/L）滴定至淡红色。同条件下用相当量空白基质做对照实验。每1毫升的硝酸银（0.1 mol/L）相当于29.18 mg的C17H21NO·HCl。
　　1. 2. 1. 2 线性考察 精密称取盐酸苯海拉明（AR）， 分别制成浓度为4.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、20.0 mg/ml的对照品溶液， 按“2.1.1”项下方法测定盐酸苯海拉明含量， 以消耗硝酸银滴定液的体积（ml）为纵坐标Y， 盐酸苯海拉明的量（mg/ml）为横坐标X， 绘制标准曲线， 得回归方程Y=0.3174X+ 0.1348（r=0.9999）， 线性范围3.99～19.94 mg/ml， 线性关系良好。
　　1. 2. 1. 3 精密度试验 取供试品， 按“2.1.1”项下方法平行测定6份， 计算盐酸苯海拉明的含量及RSD， 结果RSD为3.04%。
　　1. 2. 2 酸碱滴定法
　　1. 2. 2. 1 方法 取本品10 g（约相当于盐酸苯海拉明0.1 g）， 精密称定， 加氯仿与中性乙醇各10 ml， 在水浴上加热， 待软膏溶解后， 放冷， 加酚酞指示液2滴， 用氢氧化钠液（0.1 mol/L）滴定至粉红色。同条件用相当量空白基质作对照试验。每毫升的氢氧化钠液（0.1 mol/L）相当于29.18 mg的C17H21NO·HCl。
　　1. 2. 2. 2 线性考察 精密称取盐酸苯海拉明（AR）， 分别制成浓度为4.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、20.0 mg/ml 的对照品溶液， 按“1.2.2.1”项下方法测定盐酸苯海拉明含量， 以消耗氢氧化钠滴定液的体积（ml）为纵坐标Y， 盐酸苯海拉明的量（mg/ml）为横坐标X， 绘制标准曲线， 得回归方程Y= 0.3631X+0.0158（r=0.9993）， 线性范围4.06～20.32 mg/ml， 线性关系良好。
　　1. 2. 2. 3 精密度试验 取供试品， 按“1.2.2.1”项下方法平行测定6份， 计算盐酸苯海拉明的含量及RSD， 结果RSD为1.05%。
　　2 结果
　　2. 1 铬酸钾指示剂
　　2. 1. 1 回收率试验 按处方比例， 分别加入精密称定的盐酸苯海拉明， 配制高、中、低三种浓度的供试品， 按“1.2.1.1”项下方法测定盐酸苯海拉明含量， 每个浓度各分别测定3次， 计算回收率及RSD。见表1。
　　2. 1. 2 样品测定 取3批（批号：201309118， 201301111， 201401118）供试品， 分别按“1.2.1.1”项下方法测定盐酸苯海拉明含量， 每批测定3次。结果平均标示量为99.91%， 批内RSD分别为4.75%、4.53%和5.65%。
　　2. 2 酸碱滴定法
　　2. 2. 1 回收率试验 按处方比例， 分别加入精密称定的盐酸苯海拉明， 配制高、中、低三种浓度的供试品， 按“1.2.2.1”项下方法测定盐酸苯海拉明含量， 每个浓度各分别测定3次， 计算回收率及RSD。见表2。
　　2. 2. 2 样品测定 取3批（批号：201309118， 201301111， 201401118）供试品， 分别按“1.2.2.1”项下方法测定盐酸苯海拉明含量， 每批测定3次。结果平均标示量为100.3%， 批内RSD分别为0.998%、0.678%和0.295%。
　　3 讨论
　　3. 1 铬酸钾指示剂法 实验结果可见：铬酸钾指示剂法具有良好的线性， 但精密度、回收率及样品测定值的相对标准偏差较高。铬酸钾指示剂法在滴定终点时， 稍过量的Ag+立刻与CrO42-反应， 产生砖红色的Ag2CrO4沉淀， 即到达终点。但铬酸钾指示终点的影响因素较多， 如指示剂的用量、溶液的酸度以及剧烈振摇均影响滴定结果的准确度[6]。此外， 苯海拉明软膏的基质为黄凡士林， 供试液为黄色， 由黄色到滴定终点的棕红色， 色程较窄， 再加上滴定过程中生成AgCl沉淀的影响， 终点的颜色判断极易产生误差。
　　3. 2 酸碱滴定法 实验结果可见， 该法同样具有较好的线性， 而且精密度、回收率及样品测定值等指标均符合验证要求。较铬酸钾指示剂法， 终点颜色变化敏锐；较其他仪器分析方法， 成本低廉， 操作简便， 快速准确。可用于苯海拉明软膏中盐酸苯海拉明的含量测定。
　　参考文献
　　[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典. 二部.北京：中国医药科技出版社， 2010：724-726.
　　[2] 中华人民共和国卫生部药政局. 中国医院制剂规范：西药制剂.第2版.中国医药科技出版社， 1995：65.
　　[3] 韩枫， 闫永波， 赫玉霞， 等.紫外分光光度法测定盐酸苯海拉明的含量.中国医院药学杂志， 2007， 27（12）：1787.
　　[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典. 二部.北京：中国医药科技出版社， 2005：529.
　　[5] 雍德卿.新编医院制剂技术.第2版.北京：人民卫生出版社， 2004：289.